DESCRIÇÃO |
Objetivo: Analisar e avaliar a descrição da Cimetidina, a fim de assegurar que a sua integridade e qualidade da matéria-prima esteja de acordo com a monografia, no que diz respeito as suas características físicas, solubilidade e constantes físico-químicas. |
Finalidade do procedimento: Desenvolver as análises de processos em relação as suas características físicas, solubilidade e constantes físico-químicas. |
Documentos e formulários utilizados: - Ficha de Anotações da Execução do Controle de Qualidade em Análises e Processos
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Equipamentos e materiais necessários: - Cimetidina (matéria-prima)
- folha de papel A4 branca
- Espátulas
- Béquer
- Tubo Capilar
- Tubo de ensaio
- Biseta de água
- Aparelho para Ponto de fusão
- Grade para tubo de ensaio
- Pipetas de 10 mL (1 para cada solvente)
- Pipetador
- Termômetro
- Água destilada
- Etanol
- Cloreto de metileno
- Éter etílico
- Ácidos minerais diluídos
- Álcool isopropílico
- Chapa aquecedora
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Equipamentos de proteção individual obrigatórios: - Luvas de procedimentos
- Jaleco
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Responsável:
Farmacêutico e Técnicos em Farmácia do setor de Controle de Qualidade
Farmacêutico e Técnicos em Farmácia do setor de Controle de Qualidade
| Detalhamento do Procedimento |
- Realizar o procedimento em local que haja luz branca.
- Em uma bancada, organizar todo material a ser utilizado.
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Características Físicas - Com o auxílio de uma espátula, transferir uma certa quantidade da substância Cimetidina (matéria-prima) para folha de papel branca.
- Analisar a descrição da cimetidina para cor, pó branco ou quase branco está conforme suas características físicas.
Solubilidade - Realizar o procedimento de solubilidade em temperatura ambiente
- Colocar os tubos de ensaio na grade de tudos e identificá-los com os nomes dos solventes
- Realizar a solubilidade em água: com auxílio de uma espátula, colocar aproximadamente 1g de cimetidina no tubo de ensaio e acrescentar 10mL de água com auxílio de uma pipeta. Verificar se esta é ligeiramente solúvel em água.
- Realizar a solubilidade em etanol: com auxílio de uma espátula, colocar aproximadamente 1g de cimetidina no tubo de ensaio e acrescentar 10mL de etanol com auxílio de uma pipeta . Verificar se esta é solúvel em etanol.
- Realizar a solubilidade em cloreto de metileno: com auxílio de uma espátula, colocar aproximadamente 1g de cimetidina no tubo de ensaio e acrescentar 10mL de cloreto de metileno com auxílio de uma pipeta . Verificar se esta é insolúvel em cloreto de metileno.
- Realizar a solubilidade em éter etílico: com auxílio de uma espátula, colocar aproximadamente 1g de cimetidina no tubo de ensaio e acrescentar 10mL de éter etílico com auxílio de uma pipeta . Verificar se esta é insolúvel em éter etílico.
- Realizar a solubilidade em ácidos minerais diluídos: com auxílio de uma espátula, colocar aproximadamente 1g de cimetidina no tubo de ensaio e acrescentar 10mL de ácidos minerais diluídos com auxílio de uma pipeta . Verificar se esta é solúvel em ácidos minerais diluídos.
OBS.: Caso não seja realizado o ensaio em qualquer um dos solventes citados acima, anotar essa informação. Exemplo: resultado da solubilidade está conforme (não foi realizado ensaio em cloreto de metileno).
Constantes Físico-químicas – faixa de fusão 139ºC a 144ºC - Se necessário, preparar as amostras por secagem profunda. Dissolver a cimetidina em álcool isopropílico em um béquer, evaporar em chapa aquecedora até secura.
- Colocar uma pequena quantidade de cimetidina no tubo capilar com uma coluna de amostra entre 2,5 a 3,5mm de comprimento
- Bater levemente o tubo na bancada até que a amostra repouse no fundo.
- Coloque o termômetro no bloco no bloco de aquecimento.
- Coloque o Capilar com as três amostras nos orifícios, tendo-se a certeza de que estão colocados corretamente.
- Será solicitada a entrada do valor do Ponto de Fusão Teórico ou esperado do produto.
- Ligar o instrumento na chave “Geral - Liga”, e as amostras serão iluminadas
- Observe os capilares dentro da câmara de aquecimento até que ocorra a fusão da cimetidica, será soado um Beep indicando que foi efetuado o registro da temperatura.
- Sera indicado o Ponto de Fusão das amostras e a média, como no exemplo abaixo:
- Amostra 1 Temp.: 120,0 oC - Amostra 2 Temp.: 120,5 oC - Amostra 3 Temp.: 121,0 oC - Media Temp.: 120,5° oC - Retire as amostras do Bloco em movimentos “circulares” (rotacionando para fora o capilar), evitando assim a quebra do mesmo.
- Cuidado, os Capilares saem quentes do Bloco.
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| IDENTIFICAÇÃO |
| Objetivo: Analisar e avaliar a identificação da Cimetidina, por meio da sua interação com energia radiante, a fim de assegurar que a sua integridade e qualidade da matéria-prima esteja de acordo com a monografias. |
| Finalidade do procedimento: Desenvolver as análises e processos de identificação da Cimetidina, por meio da espectofotometria de absorção ultravioleta. |
| Documentos e formulários utilizados: Ficha de Anotações da Execução do Controle de Qualidade em Análises e Processos |
| Equipamentos e materiais necessários: - Espectofotômetro de Absorção Ultravioleta sensível
- Cubetas
- Banho-maria
- Etanol absoluto
- Solução de ácido cítrico
- Anidrido acético
- Timer
- Balança Analítica
- Béquer
- Vidro de relógio
- Pipetas de 1mL e 5mL
- Espátula
- Chapa aquecedora
- Água destilada
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| Responsável | Detalhamento do Procedimento |
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Farmacêutico e Técnicos em Farmácia do setor de Controle de Qualidade
| - Em um vidro de relógio, pesar na balança analítica cerca de 1 mg de cimetidina com auxílio de uma espátula.
- Preparar uma mistura para dissolver a cimetidina (essa mistura deve ser recentemente preparada).
- Mistura: Pipetar 1mL de etanol absoluto e 5 mL de solução de ácido cítrico a 2% em um béquer com um pouco de anidrido acético e homogeneizar.
- Dissolver no béquer onde foi colocada a mistura 1mg de cimetidina previamente pesada.
- Sobre uma chapa aquecedora, colocar em outro béquer maior contendo água.
- Colocar o béquer contendo a mistura dentro do outro béquer para aquecer em banho-maria, durante 10 a 15 minutos.
- Após esse tempo, a mistura desenvolverá coloração violeta-avermelhada.
- Realizar leitura em Espectrofotômetro.
Obs.: o espectro de absorção no ultravioleta é na faixa de 200nm a 400nm. |
ENSAIOS DE PUREZA |
Objetivo: Determinar a quantidade de substância volátil de qualquer tipo presente na matéria-prima Cimetidina, a fim de assegurar que a sua integridade e qualidade da matéria-prima esteja de acordo com a monografia. |
Finalidade do procedimento: Desenvolver as análises de controle de qualidade através de Ensaios de Pureza, por meio da Perda por dessecação e Cinzas sulfatadas. |
Documentos e formulários utilizados: Ficha de Anotações da Execução do Controle de Qualidade em Análises e Processos |
Equipamentos e materiais necessários: - Cadinho
- Mufla
- Ácido sulfúrico
- Ácido nítrico
- Ácido clorídrico
- Pipetas 2mL, 5mL e 10mL
- Capela de exaustão
- Pipeta de Pasteur
- Água destilada
- Banho-maria
- Papel tornassol
- Hidróxido de amônio
- Fita de pH
- Ácido acético
- Papel de filtro
- Tubo de Nessler longo
- Grade para tubos
- Solução padrão de chumbo (10ppm Pb)
- Papel indicador de faixa estreita
- Vidro de relógio Balança Analítica
- Proveta de 50mL
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| Responsável | Detalhamento do Procedimento |
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Farmacêutico e Técnicos em Farmácia do setor de Controle de Qualidade
Farmacêutico e Técnicos em Farmácia do setor de Controle de Qualidade
| - Utilizar o Método III descrito na Farmacopéia Vol. 1
- Para Ensaio de Pureza é preciso preparar a amostra, o padrão e o controle.
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| Preparo da amostra: - Pesar 1g de cimetidina em vidro de relógio, na Balança analítica e transferir para cadinho adequado
- Adicionar ácido sulfúrico suficiente para umedecer a cimetidina.
- Levar o cadinho pra mufla e incinerar em temperatura baixa
- Retirar cadinho da mufla e adicionar à massa carborizada de cimetidina, 2mL de ácido nítrico e 5 gotas de ácido sulfúrico
- Aquecer em chapa aquecedora e levar pra incinerar novamente na mufla até completa combustão do Carbono.
- Feito isso, resfriar o cadinho em temperatura ambiente e adicionar 4mL de ácido clorídrico 6M.
- Cobrir o cadinho e digerir em banho-maria por 15 minutos, descobrir e evaporar em banho-maria, lentamente, até secura.
- Umedecer o resíduo com 1 gota de ácido clorídrico, adicionando 10mL de água quente e digerir em banho-maria por 2 minutos.
- Adicionar hidróxido de amônio 6M gota a gota ao papel tornassol para alcalinizar a solução.
- Diluir com água para 25mL e ajustar o pH entre 3,0 e 4,0 com ácido acético M, utilizando papel indicador de faixa estreita
- Se necessário, filtrar com papel de filtro.
- Lavar o cadinho e o filtro com 10mL de água e combinar o filtrado e as águas de lavagem em tubo de Nessler (tubo 1)para comparação de cor.
- Diluir com aproximadamente, 40mL de água para e homogeneizar.
Preparo do Padrão - Transferir para tubo Nessler (tubo 2) 2mL de solução padrão de chumbo
- Diluir a solução padrão para 25mLde ácido sulfúrico
- Ajustar pH com ácido acético M para que fique entre 3,0 e 4,0
- Diluir para 40mL com ácido sulfúrico e homogeneizar.
Preparo do controle - Transferir para tubo de Nessler (tubo 3) volume de solução da amostra preparada e adicionar 2mL de solução padrão de chumbo.
- Ajustar o pH com ácido acético entre 3,0 e 4,0.
- Diluir para 40mL com ácido sulfúrico e homogeneizar
Procedimento - Adicionar em cada preparação (amostra, padrão e controle) 2mL de tamão acetato e 1,2 mL de tiocetamida.
- Diluir com água para 50mL, homogeneizar e deixar em repouso por 2 minutos.
- Após esse tempo, desenvolverá coloração que varia de amarelo ao preto.
- Observar preparações de cima pra baixo, sobre fundo branco.
Obs.: qualquer coloração desenvolvida na preparação amostra não é mais intensa do que aquela na padrão. O teste somente é válido se a intensidade da coloração desenvolvida na preparação controle for igual ou superior àquela na padrão.
Cálculos
Cimetidina – máximo 0,5% * Perda por dessecação: - peso antes da dessecação: X - peso depois da dessecação: Y
X – Y = A
1g --------------------- 100% A --------------------- B
Obs.: A partir do resultado obtido (B) analisar se a Cimetidina está conforme em relação à dessecação.
Cimetidina – máximo 0,2% *Cinzas Sulfatadas - peso antes da incineração: X - peso depois da incineração: Y
X ---------------------- 100% Y ---------------------- C
Obs.: A partir do resultado obtido (C) analisar se a Cimetidina está conforme em relação às cinzas.
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DOSEAMENTO |
Objetivo: Determinar a quantidade de substância ativa de um determinado fármaco, a fim de assegurar que a sua integridade e qualidade da matéria-prima esteja de acordo com a monografia. |
Finalidade do procedimento: Desenvolver as análises de controle de qualidade através do Doseamento, por meio de métodos adequados a fim de garantir que a matéria-prima cumpram com as especificações de qualidade. |
Documentos e formulários utilizados: Ficha de Anotações da Execução do Controle de Qualidade em Análises e Processos |
Equipamentos e materiais necessários: - Suporte para bureta
- Bureta
- Erlenmeyer
- Béquer
- Papel toalha
- Proveta
- Anidrido acético
- Acetato de Mercúrio SR
- Ácido perclórico 0,1 M SV
- Verde de malaquita SI
- Cimetidina matéria-prima
- Balança semi-analítica
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Responsável | Detalhamento do Procedimento |
Farmacêutico e Técnicos em Farmácia do setor de Controle de Qualidade
| - Para titulação em meio não aquoso, realizar o mesmo ensaio para a titulação do branco, mas sem a amostra.
- Preparar todos os materiais, reagentes e soluções que serão utilizadas na titulação.
- Pesar exatamente, cerca de 200mg de cimetidina em balança semi-análítica.
- Em um erlenmeyer, colocar a cimetidina previamente pesada, e adicionar 60ml de anidrido acético.
- Acrescentar 10mL de acetato de mercúrio
- Adicionar 2 gotas de verde de malaquita .
- Na bureta, previamente rinsada, colocar ácido perclórico e titular até o ponto de viragem ( incolor para verde).
- Calcular fator de correção
- Calcular o teor
- Avaliar se a cimetidina pode ou não pode ser usada para fins farmacêuticos, através do intervalo preconizado pela Farmacopéia.
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| Exemplos de Cálculos (os valores utilizados são apenas exemplos) [pic 2][pic 3]
[pic 4] [pic 5]
TE= 200mg VG= 24,7 FC= ____TE___=> FC= ___200____ => FC= 0,3208 VG × FA 24,7 × 25,234
T % = 100 x VG x FC x FA => T% = 100 x 24,7 x 0,3208 x 25,234 => TE 200
T %= 99,9740
Resultado: de acordo com o exemplo a Cimetidina pode ser usada para fins farmacêuticos, porque o valor está dentro do intervalo preconizado pela Farmacopéia.
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Referências
- ANVISA. Farmacopéia Brasileira, volume 1, 5ª edição, Brasília, 2010.
- ANVISA. Farmacopéia Brasileira, volume 2, 5ª edição, Brasília, 2010.
- Ministério da Saúde. RDC nº 17/2010. Disponível em http://portal.anvisa.gov.br/documents/33880/2568070/res0017_16_04_2010.pdf/b9a8a293-f04c-45d1-ad4c-19e3e8bee9fa Acesso em 27/03/2018.
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