Farmacia Clinica

Problemas cardiovasculares

de COX-2 Os inibidores

e AINEs

FUNDO

Rofecoxib (Vioxx) foi retirado do

mercado por causa do aumento da morte de

cardiovasculares (CV) eventos. Outros seletiva

ciclo-oxigenase-2 (COX-2) e inibidores

tradicional não esteróides anti-inflamatórios

drogas não esteróides (AINE) podem compartilhar este risco, mas para

que ponto não é clara.

OBJETIVO

Este artigo analisa as evidências disponíveis

usando uma pesquisa PubMed para o aumento da CV

arriscar com inibidores COX-2 e AINEs,

explora possíveis mecanismos e marcas

recomendações para seu uso adequado

na prática clínica.

DISCUSSÃO

Rofecoxib, celecoxib, e a combinação

de valdecoxib e parecoxib foram

encontrados em estudos prospectivos para aumentar

risco CV. AINEs, também foram encontrados

para ser associada ao aumento da CV

risco em estudos observacionais, mas grande

ensaios clínicos randomizados com

acompanhamento adequado são necessários para ainda mais

investigar isso. As recomendações são para

usar drogas em dose mais baixa e de menor

duração possível. Em pacientes com ou em

elevado risco para doenças cardiovasculares, inibidores COX-2

são contra-indicados. Um AINE tradicional

mais inibidor da bomba de prótons pode ser utilizado,

mas com cautela.

A ciclooxigenase-2 selectivo (COX

2) inibidores ganhou popularidade,

Tendo analgésica equivalente e anti-inflamatória

efeito que o tradicional

nonselective não esteróides anti-inflamatórios

(AINEs), mas com redução

effects.1-5 gastrintestinal (GI) Lado No entanto,

rofecoxib (Vioxx), foi demonstrado que o aumento do

risco de certos eventos cardiovasculares (CV):

infarto do miocárdio (MI) e stroke.6 isquêmica

segurança cardiovascular de todos os inibidores de COX-2,

e AINEs fato tradicionais, desde então

estado sob intensa investigação. como estas

drogas são comumente usados ​​pelos pacientes com

artrite inflamatória, ou pacientes idosos com

osteoartrite (OA) (grupos, ainda numa

aumento do risco de doença vascular), este tem

grande concern.7 causado

Rofecoxib e CV risco de doença

Rofecoxib foi retirado do mercado

seguindo as conclusões do Adenomatosa

Polyp Prevention on Vioxx (APPROVe) estudo.6

Este foi um multicêntrico, randomizado, placebo

controlado, duplo cego, desenhado para

determinar se ou não rofecoxib impedido

recorrência de pólipos colorretais em pacientes

com uma história de adenomas colorectais.

O estudo foi interrompido precocemente devido à

achado inesperado de uma duplicação do risco de

eventos cardiovasculares no grupo rofecoxib comparados

com o grupo placebo (1,50 vs 0,78 eventos

por 100 doentes-ano). Este risco aumentado

tornou-se aparente apenas após 18 meses

de tratmento.Estudos anteriores podem ter

perdeu esta conclusão porque os resultados foram

avaliado em 1 ano ou menos, apesar de uma 1,2,8,9

meta-análise de ensaios clínicos randomizados

e estudos observacionais utilizando rofecoxib

encontrado risco de MI ser aumentado depois de algumas

meses de treatment.10,11

O estudo também descobriu APPROVe congestiva

insuficiência cardíaca e edema pulmonar a ser

aumentou no grupo rofecoxib, mas esta

tornou-se evidente a cerca de 5 meses. Usar

de rofecoxib está associado com um maior

incidência de hipertensão, periférica

edema e insuficiência cardíaca congestiva

em comparação com o celecoxib e NSAIDs.1,12-14

Isto pode contribuir para o risco cardiovascular mais elevado com

uso crônico de rofecoxib.

Debate sobre a segurança CV da COX

2 inibidores surgiu em 2000 a partir do Vioxx

Gastrointestinal Outcomes Research (VIGOR)

estude. Este encontrou um aumento de quatro vezes no risco

de MI em doentes a tomar rofecoxib (50 mg /

dia) em comparação com os doentes a tomar naproxeno

(Incidência de infarto do miocárdio, 0,4% vs. 0,1%).

Em contraste , o celecoxib a longo prazo da artrite

Estudo de Segurança ( CLASS) não mostrou

maior incidência de enfarte do miocárdio em doentes a tomar

celecoxib em comparação com os doentes a tomar

diclofenac ou ibuprofeno . Diferenças no paciente

características e uso concomitante de aspirina

Foram sugeridos para ter em conta as diferentes

achados entre estes studies.2 reumatóide

reumatóide ( AR), os pacientes têm uma maior risk7 CV

e foram incluídos no estudo vigor, enquanto

apenas os pacientes com OA foram inscritos no

estudo CLASS. Além disso , 20 % dos pacientes

no estudo CLASS estavam usando aspirina, enquanto

a aspirina não foi permitida no estudo VIGOR .

Também foi sugerido que o naproxeno , o

droga de comparação no estudo VIGOR , pode

tem um efeito cardioprotector , mas mais

Estudos recentes sugerem que esta não é a

caso 1

Um risco aumentado de CV visto com outra

Inibidores COX-2 e AINE?

Há indícios crescentes de que o aumento da CV

risco é observado com outros inibidores COX-2 e de

pode de fato ser visto com AINEs tradicionais.