O MANEJO DE REAÇÕES ADVERSAS AO PAZOPANIBE

MANEJO DE REAÇÕES ADVERSAS AO PAZOPANIBE

Indicações:

Carcinoma de células renais (RCC), avançado: Oral: 800 mg uma vez ao dia

Sarcoma dos tecidos moles (STS), avançado: Oral: 800 mg uma vez ao dia

Câncer de tireoide, avançado diferenciado (uso off-label): Oral: 800 mg uma vez ao dia até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável

Reações

Muito Comuns (> 10%):

Cardiovasculares: Hipertensão (40% a 42%; no início do tratamento), bradicardia (2% a 19%), edema periférico (STS: 14%), insuficiência cardíaca (11% a 13%).

Sistema nervoso central: fadiga (19%; STS: 65%), dor no tumor (STS: 29%), dor de cabeça (10%; STS: 23%), tontura (11%).

Dermatológico: descoloração capilar (38% a 39%), dermatite esfoliativa (STS: 18%), alopecia (8% a 12%), doença dermatológica (STS: 11%), hipopigmentação (STS, pele: 11%), palmar eritrodisestesia plantar (6% a 11%).

Endócrino e metabólico: perda de peso (9%, STS: 48%), aumento da glicose sérica (41% a 45%), aumento do hormônio estimulante da tireoide (TSH), diminuição da albumina sérica (STS: 34%), diminuição do fosfato sérico (34%), diminuição do sódio sérico (31%), diminuição do magnésio sérico (26%), diminuição da glicose sérica (17%), aumento do potássio sérico (STS: 16%).

Gastrintestinais: Diarreia (52% a 59%), náusea (26%, STS: 56%), diminuição do apetite (STS: 40%), anorexia (22%), vômitos (21%, STS: 33%), disgeusia (8%, STS: 28%), aumento da lipase sérica (27%), dor gastrointestinal (STS: 23%), dor abdominal (11%), mucosite (STS: 12%), estomatite (STS: 11%).

Hematológicas e oncológicas: Leucopenia (37% a 44%; STS, grau 3: 1%), linfocitopenia (31%; graus 3/4: ≤4%; STS: 43%, grau 3: 10%), trombocitopenia (32 % a 36%; graus 3/4: ≤6%; grau 4: ≤1%), neutropenia (33% a 34%; graus 3/4 [em pacientes de descendência do leste asiático]: 12%; graus 3/4 [em pacientes com descendência não-oriental]: ≤4%), hemorragia (13% a 22%, incluindo pulmonar, gastrointestinal e geniturinária, grau 4: 1%, incluindo intracraniana, subaracnóidea e peritoneal)

Hepática: aumento da AST sérica (51% a 53%), aumento da ALT sérica (4% a 53%), aumento da bilirrubina sérica (29% a 36%), aumento da fosfatase alcalina sérica (STS: 32%).

Neuromusculares e esqueléticas: Dor musculoesquelética (STS: 23%), mialgia (STS: 23%), fraqueza (14%).

Respiratório: Dispneia (STS: 20%), tosse (STS: 17%).

Diversos: dor do tumor (29%)

Comuns (1% a 10%):

Cardiovasculares: Dor torácica (5% a 10%; STS: grau 3: 2%), disfunção sistólica ventricular esquerda (STS: 8%), trombose venosa (STS: 5%), isquemia (≤2%), infarto do miocárdio (≤2%), intervalo QT prolongado no ECG (2%), edema facial (RCC: 1%), ataques isquêmicos transitórios (RCC: 1%).

Sistema nervoso central: insônia (STS: 9%), distúrbio de voz (4% a 8%), calafrios (STS: 5%).

Dermatológico: erupção cutânea (RCC: 8%), despigmentação da pele (RCC: 3%), xerodermia (STS: 6%), doença das unhas (STS: 5%).

Endócrino e metabólico: hipotireoidismo (4% a 8%)

Gastrintestinais: dispepsia (5% a 7%), hemorragia anal (STS: 2%), fístula gastrointestinal (≤1%), perfuração gastrointestinal (≤1%).

Geniturinário: Proteinúria (1% a 9%), hematúria (RCC: 4%).

Hematológicas e oncológicas: hemorragia oral (STS: 3%), hemorragia retal (RCC: 1%).

Oftalmológico: Visão turva (STS: 5%)

Respiratório: Epistaxe (2% a 8%), pneumotórax (≤3%), hemoptise (CCR: 2%).

Advertências e Precauções

• Hepatotoxicidade: 

Hepatotoxicidade grave e fatal (elevações de transaminase e bilirrubina) foi observada em estudos. Monitorize a função hepática e interrompa o tratamento, reduza a dose ou interrompa conforme recomendado. Os testes da função hepática (ALT, AST e bilirrubina) devem ser monitorados no início do estudo; nas semanas 3, 5, 7 e 9; nos meses 3 e 4; e como clinicamente necessário, depois periodicamente (após o mês 4). As elevações das transaminases ocorrem geralmente no início do tratamento. 

O uso não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática prévia preexistente (bilirrubina> 3 vezes o limite superior da normalidade -LSN- com qualquer nível de ALT); A redução da dose é recomendada para a insuficiência hepática moderada preexistente (bilirrubina> 1,5 a 3 vezes o LSN), sendo 200 mg uma vez ao dia a dose máxima tolerada. Em pacientes com insuficiência hepática leve (bilirrubina ≤1,5 ​​vezes LSN ou ALT> LSN) não é necessário o ajuste posológico.  

Hiperbilirrubinemia indireta (não conjugada) leve pode ocorrer em pacientes com síndrome de Gilbert; para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida (apenas elevação moderada de bilirrubina indireta) e ALT> 3 vezes LSN, siga as recomendações de modificação de dosagem para elevações isoladas de ALT. Pacientes> 65 anos estão em maior risco de hepatotoxicidade.

Elevações isoladas de ALT 3 a 8 vezes LSN: Continue o tratamento, monitorize a função hepática semanalmente até a ALT regressar ao grau 1 ou à linha de base. Elevações isoladas de ALT> 8 vezes LSN: interromper o tratamento até a ALT regressar ao grau 1 ou linha de base. Se o benefício da terapêutica for superior ao risco de hepatotoxicidade, pode reiniciar o tratamento com ≤400 mg uma vez por dia (com a função hepática monitorizada semanalmente durante 8 semanas); descontinuar permanentemente se ALT> 3 vezes LSN ocorrer com reinicialização. ALT> 3 vezes LSN concomitantemente com bilirrubina> 2 vezes LSN: descontinuar permanentemente; monitorar até a resolução.

• Hipertensão:

Pode causar e / ou piorar a hipertensão; crise hipertensiva tem sido observada. Aferir cuidadosamente a pressão arterial antes de iniciar o tratamento. Os pacientes devem ser monitorizados quanto à hipertensão logo após o início do tratamento (não mais que uma semana após o início) e com frequência, depois disso, para garantir o controle da pressão arterial. E caso apresentem hipertensão devem ser tratados por meio de terapia anti-hipertensiva padrão e redução ou interrupção de dose. A hipertensão (pressão sanguínea sistólica >150 ou diastólica >100 mmHg) geralmente ocorre no início do tratamento (aproximadamente 40% dos casos ocorrem no nono dia e em aproximadamente 90% dos casos, nas primeiras 18 semanas).. O tratamento deve ser interrompido caso o paciente apresente crise hipertensiva, hipertensão grave, persistente ou refratária mesmo com a terapia anti-hipertensiva e a redução da dose.