Resumo Antifúngicos

FUNGOS

MECANISMO:

Superfície para aderir → colonizar → invasão p/tecidos mais profundos → circulação sistêmica

TIPOS DE INFECÇÃO:

Superficiais = camada superficial da pele ( dermatocomicoses  e candidíase superficial )

Cutâneas = pele, pelos e unhas

Subcutâneas = camadas profundas da derme, tecido subcutâneo e osso

Sistêmicas = disseminação do fungo pela corrente sanguínea (candidíase)

Oportunistas = devido à imunossupressão

ANTIFUNGICO IDEAL:

Amplo espectro de ação, boa penetração no LCR,urina e osso, baixa toxicidade, múltiplas vias de administração.

TIPOS:

Naturais = anfotericina, griseofuvina, equinocandina

Sintéticos = azóis ( cetoconasol, fluconazol, miconazol )

ALVOS:

Reticulo endoplasmático = inibem síntese de ergosterol ( alilaminas, benzilaminas, imidazólicos, triazólicos

Fuso mitótico = griseofulvina ( impede divisão celular )

Se liga a tubulina e impede que microtubulos sejam formados, inibisndo fuso mitótico.

Uso oral limitado, biodisp. Via oral e irregular , se acumula nas células precursoras de queratina e se liga a queratina das células diferenciadas ( bom para fungos dermatofitos ), não é efetiva contra leveduras e fungos dimorficos, não mata o fungo apenas reduz velocidade de multiplicação.

Tratamento demorado – efeitos hematológicos (leucopenia )

Não pode beber , adm a cada 6 H

Gravidez, passa barreira placentária , afeta SNC

Síntese de DNA = flucitosina ( diminui possibilidade de divisão )

Entra na célula fungica pela citosina permeasse, faz alteração na citosina desaminase que impede que a flucitosina vire 5-FLU, o que inibe a síntese de DNA e divisão celular

Em micoses sistêmicas, assocuiados a anfotericina B. por que logo eles tem resistência a flucitosina e anfB promove aumento da captação de flucitosina pela célula fungica.

Membrana plasmática = polienos (anfotericina B)

Parede celular = equinocandinas

INIBIDORES SINTESE ERGOSTEROL

Inibidor da esqualeno-epoxidase (alilaminas e benzilaminas)

Inibidor da 14 alfa ( azois) – imidazois (cetoconazol,miconazol) e triazois (itraconazol, fluconazol)

Ergosterol da mais rigidez a membrana di fungo.

Esqualeno = substrato p ergosterol

14 alfa converte lanosterol em ergosterol

Alilaminas = terbinafina ( + usado , oral ) e naftifina (tópica)

Benzilaminas = butenafina(tópica)

Cetoconazol = inibe P450, inibe síntese de hoprmonios esteróis e gonodais, não atinge SNC, estreita faixa terapêutica , absorve no TGI

Distúrbios GI

Itraconazol = via oral e IV. Não penetra LCR, ruim p/ distúrbios hepáticos, lipofílico , meia vida 36h, mais potente dos azois.

Hepatotoxicidade, cefaleia , distúrbios TGI

Fluconazol = oral ou intravenosa. Excelente biodisp. Por via oral

Concentrações elevadas no LCR , meia vida 25h, 90% exc. Inalterado na urina, azol com menos

 efeito sobre as enzimas microssomais hepáticas

POLIENICOS:

Biossintetizados por fungos

Anfotericina B, nistatina,natamicina e candicidina

Mecanismo:

Estrutura polienica tem afinidade pelo ergosterol , forma poros na membrana , ccausando extravasamento da célula.