A Neoplasia de Medicina

bases celulares e moleculares

                                                                  NEOPLASIAS

→Células em um organismo multicelular tem obrigação

 → As células enviam, recebem e interpretam um conjunto de sinais que diz o que cada uma deve fazer

→ Cada célula se comporta de uma maneira socialmente responsável, repousando, dividindo-se, diferenciando-se ou morrendo

→ A cada dia as células sofrem danos no DNA que alteram essa harmonia

→ Mutações podem dar vantagens seletivas para determinadas células

→ Proliferação descontrolada

→ Se a proliferação da célula estiver fora de controla ela dará origem a um tumor/neoplasia

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CARACTERISTICAS  PRINCIPAIS DAS células NEOPLASICAS[pic 3]

Origem dos tumores

• Mutações espontâneas ou induzidas;
• Alterações epigenéticas (metilação do DNA ou modificações de histonas);
• Tais modificações são hereditárias (células filhas)

Genes críticos do câncer

❏Mutações nos PROTO ONCOGENES, levam ao aparecimento dos ONCOGENES, favorecendo ganho de funções à célula mutante;

Os proto-oncogenes são genes que estimulam a divisão celular

❏Mutações nos genes SUPRESSORES promoverão a sua falta de ação, não havendo mais a inibição da divisão;

Os genes supressores de tumor são genes que controlam o ciclo celular[pic 4]

1.Proto-oncogenes→Oncogenes

Os três mecanismos genéticos responsáveis pela transformação dos proto-oncogenes em oncogenes são:

❏Mutações(mutações de ponto, deleções).

❏Amplificação de genes

❏Rearranjo de cromossomos(translocações)

❏O produto resultante atua de forma dominante, não sendo necessário o comprometimento de ambos os alelos.

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Genes supressores de tumor

Mutados na maioria das neoplasias humanas (exceção nos cânceres de linhagem hematológica). Genes supressores mais estudados: p53 e Rb25[pic 6]

❏Gene p53 (supressor):

Controle de checkpoint celular, ativação de reparo e apoptose

❏Mutações em p53:

-Síndrome de Li Fraumeni(tumores cerebrais, leucemias, câncer de mama, sarcomas de partes moles);

❏Gene Rb (supressor):

Controle de checkpoint celular: Inativação de E2F I (fator de elongamento da transcrição]

Mutações em Rb:

Gene RB1 (supressor): Retinoblastoma, osteossarcoma, melanoma.

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