Erros Inatos

Erros Inatos do

Metabolismo

Abordagem Clínica

Os Erros Inatos do Metabolismo (EIM), não

são tão raros - a incidência acumulativa

é de aproximadamente 1:5.000.

Quando um médico deixa de reconhecer

um EIM pode ser devastador tanto para

criança afetada, quanto para os pais;

porém se diagnosticado e iniciado o

tratamento precocemente, muitas vezes o

desenvolvimento normal da criança pode

ser assegurado.

Pacientes que apresentem quadros clínicos

de difícil explicação pela fisiopatologia das

doenças mais comuns, deve-se aventar a

possibilidade de um EIM, e esforços devem

ser realizados para que o diagnóstico seja

definido e o tramento iniciado o mais

precocemente possível.

Índice

Conceito 5

Mecanismos de Herança 5

Incidência 6

Diagnóstico 6

Classificação 10

Doenças Relevantes do Grupo II 16

1. Aminoacidos 16

1.1. Fenilcetonúria 16

1.2. Homocistinúria 20

1.3. Tirosinemia 21

1.3.1 Tirosinemia Tipo I 21

1.3.2 Tirosinemia Tipo II 22

1.4. Doença da Urina do Xarope de Bordo ou Leucinose 22

2. Defeitos do Ciclo da Uréia 23

3. Acidúrias Orgânicas 24

Comentários 31

Referências Bibliográficas 32

4. Adrenoleucodistrofia 25

Terapêutica Emergencial em Erros Inatos do Metabolismo (EIM) 27

ERROS INATOS DO METABOLISMO

Abordagem Clínica

Coordenação: Profa. Dra. Ana Maria Martins

Colaboração : Dra. Cecília Micheletti

Dra. Vânia D´Almeida

Beatriz Jurkiewicz Frangipani

Conceito

As Doenças Metabólicas Hereditárias (DMH) são causadas por erros inatos do

metabolismo (EIM) e resultam da falta de atividade de uma ou mais enzimas

específicas ou defeitos no transporte de proteínas. As conseqüências podem ser

o acúmulo de substâncias normalmente presentes em pequena quantidade (A),

a deficiência de produtos intermediários críticos (B), a deficiência de produtos

finais específicos ( C) ou ainda o excesso nocivo de produtos de vias

metabólicas acessórias (D), como most 1r,2a a Figura I.

Figura I - VIA METABÓLICA HIPOTÉTICA

A

D

B C

É salientado por Scriver , no prefácio de um livro de diagnóstico de doenças

metabólicas hereditárias, que: "a importância da observação de Garrod que os

EIM são manifestações de individualidade bioquímica não foi reconhecida

durante toda sua vida e nem nos dias de hoje, pois muitos médicos ainda pensam

nas DMH como situações de extrema raridade, que nunca serão vistas na prática

médica de rotina. Os EIM produzem manifestações em cada órgão, desde a

vida fetal à geriátrica e são onipresentes na sua aparência, não respeitando

as qualificações do médico - generalista ou especialista".

Mecanismos de herança

As DMH são, na sua grande maioria, de herança autossômica recessiva,

ou seja, têm um risco de recorrência de 25% a cada gestação de pais

heterozigotos. Algumas doenças são de herança ligada ao X, isto é, a mãe é

portadora da mutação, sendo o risco de recorrência nestes casos de 50% a

cada gestação para o sexo masculino e de 50% das filhas serem portadoras

e passarem aos seus filhos. Há ainda as chamadas doenças de herança

mitocondrial, determinadas por mutações no ácido desoxirribonucléico (DNA)

mitocondrial, nas quais o risco de recorrência é de praticamente 100% de

comprometimento dos filhos de ambos os sexos, quando a mãe é portadora da

. 2,4

3

mutação.

Incidência

As DMH individualmente são consideradas raras, porém a incidência

cumulativa, ou seja, quando consideramos todos os EIM juntos é de 1:5.000 dos

recém-nascidos vivos. Em triagem neonatal de um maior número de EIM

utilizando-se a espectrometria de massa, observa-se positividade de 1:3.803 . 1

No Brasil temos incidência de algumas patologias isoladas como a da

Fenilcetonúria de 1:11.818 - 1:15.000, da Doença da Urina do Xarope de Bordo

de