A Antimaláricos

ANTIMALÁRICOS

Derivados de quinolinometanólicos

Quinina

Mecanismo de ação:

Potente esquizonticida sanguíneo;

Age inibindo a atividade da polímeras do plasmódio responsável peça polimerização do grupamento de heme dentro do pigmento malárico, levando o acumulo de grupamento heme livre, que é tóxico para os parasita.

Farmacocinética:

Utilizado de forma oral como sulfato de quinina, rápida absorção, concentração plasmática em 1-3h, 20% concentra no eritrócitos;

Utilizado de forma endovenosa como dicloridrato e gluconato de quinina;

De 70% a 90% da droga se liga a proteína do plasma, sua meia vida e de 10h;

80% metabolizado no fígado(enzimas citocromo P450)

20% é eliminada na urina e 10% eliminada de forma inaltera.

Mefloquina

Mecanismo de ação:

Provavelmente age de maneira semelhante aos demais quinolínicos, interferindo na cristalização.

Farmacocinética:

Via ora, boa absorção, 98% de ligação plasmática meia vida longa (10 a 30 dias);

Altas concentrações podem ser observadas nos eritrócitos(membrana)

Metabolizada pelo fígado, eliminada nas fezes;

Criança metaboliza mais rápido que adulto.

Halofantrina

Mecanismo de ação:

Apresenta resistência cruzada com a mefloquina e quinina;

Farmacocinética:

Via oral, insolúvel em água, elevada absorção após ingestão com alimentos gordurosos;

Apresenta meia vida de 1 a 2 dias para halofantrina e 4 a 5 dias para o seu metabólito ativo, eliminados nas fezes;

Derivados de Aminoquinolinas

Cloroquinina

Mecanismo de ação:

Persistem divergência de como a cloroquina interfere na cristalização da hemozoíma, levando toxicidade para o parasita;

Ação esquizonticida sanguínea rápida;

Hipótese que o parasita apresenta polimerase que converte a ferritoporfirina IX, tóxico ao mesmo.

Farmacocinética:

Via oral, rápida absorção no trato gastrointestinal, alcança concentração máxima de 3h, excelente concentração nos eritrócitos;

Meia vida de 70 a 120hs, cerca de 2 a 4 meses após ingestão;

Principal via de excreção é na urina

Primaquina

Mecanismo de ação:

Ponte efeito oxidante, agem interferindo na função mitocondrial do parasita;

Tem intensas atividades nos hepatócitos parasitados.

Farmacocinética:

Apenas por via oral, absorvida no trato gastrointestinal;

Apresenta meia vida de 3 a 6h;

Metabolização hepática por duas vias(1º resulta na 5-hidroprimaquina e na 5-hidroximetilprimaquina e a 2º é na transformação em N-acetilprimaquina e acido desaminocarboxílico), rapidamente eliminados.

Clindamicina

Mecanismo de ação:

Ação lenta cujo mecanismo de ação é a inibição da síntese proteica.

Farmacocinética:

Via oral com excelente absorção de 90%, meia vida de 2 a 3h, ligação plasmática de 84%;

90% metabolização hepática e 10 % excretado inalterado na urina;

É utilizado em associação com quinina ou derivados das artemisininas.

ANTI-HIPERTENSIVOS

Diuréticos

Mecanismo de ação:

Ação da droga é o néfron;

Inicialmente, eles produzem uma leve depleção de sódio, levando a diminuição do fluido extracelular e do débito cardíaco;

 Ocorre diminuição da resistência vascular periférica e restauração do débito cárdico;

Inibição do transporte de eletrólitos nos túbulos renais.

Farmacocinética:

Benzotiazídicos, doses habituais 25-50mg/dia, duração da ação 12h, ligação proteica 40%, meia vida de eliminação 6-15h, eliminação 70% em 48h, hepática e renal;

 Hidroclorotiazida, doses habituais 25-50mg/dia, duração da ação 72h, absorção 60-80%, ligação proteica 75%, meia vida de eliminação 40-50h, eliminação 50% em 60h, hepática e renal;

Furosemida, doses habituais 6-12mg/dia, duração da ação 1-48h, absorção 65% ligação proteica 94,2%, eliminação Renal e Hepática 73% não metabolizado

Clortalidoma, doses habituais 2,5mg/dia, duração da ação 12-24h, absorção 65%, ligação proteica 79%, meia vida de eliminação 18h, eliminação 0,6% renal;

Inibidores do sistema simpático central

Droga de ação central

Mecanismo de ação:

Duas substâncias (clonidina e alfametildopa) deprimem o tônus simpático por ação agonista nos receptores pré-sinápticos alfa-2-adrenérgicos e imidazólicos dos SNC;

Essas duas estimulações diminuem a eficácia da liberação de noradrenalina nos nervos terminais, devido a despolarização;

Clonidina age diretamente nos receptores alfa-adrenérgicos e imidazólicos;

Alfametildopa tem quer ser convertida em alfametilnoradrenalina, para atuar (prodroga);

Resuzem nível de renina plasmática, alteram o fluxo sanguíneo renal e reduzem a resistência vascular renal.

Farmacocinética:

Clonidina, doses habituais 0,150-0,600mg/dia, duração da ação 12-24h, absorção 50%, ligação proteica 12%, eliminação hepática;

Alfametildopa, doses habituais 500-2.000mg/dia, duração da ação 24h, ligação proteica 1,7%, eliminação hepática e renal;

Droga de ação intermediária

Bloqueadores ganglionares

Mecanismo de ação:

Agem na sinapse ganglionar;

Capacidade de bloquear a transmissão através do gânglio autonômico, diminuição do numero de impulsos simpáticos que passam através da sinapse para a porção ganglionar;

Diminuem o tônus vascular, o débito cardíaco e a pressão sanguínea.

Farmacocinética:

Trimetafan, bastante potentes e reduzem drasticamente a pressão arterial;

Indicado o uso endovenoso, ação rápida.

 Bloqueadores pós-ganglionares neuronais

Glunetidina

Mecanismo de ação:

Inibe a liberação de NA, transportada através da membrana nervosa simpática, após penetrar no nervo ela e concentrada nas vesículas.

Farmacocinética:

Efeitos deletérico

Droga de ação periférica

Betabloqueadores

Mecanismo de ação:

Redução persistente da pressão sanguínea, diminuição tanto da frequência quanto do débito cardíaco;