A Pré Formulações Farmacêuticas

ESTUDO DIRIGIDO:

ESTUDOS DE PRÉ-FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA

1) Explique o conceito de pré-formulação farmacêutica e qual o seu objetivo.

Antes do desenvolvimento das principais formas farmacêuticas, é essencial que certas propriedades físicas e químicas fundamentais da molécula de fármaco e outras propriedades derivadas do fármaco em pó sejam determinadas. Essa informação dita muitos eventos subsequentes e das abordagens no desenvolvimento da formulação. Essa primeira fase de aprendizagem é conhecida como pré-formulação.

2) Algumas propriedades físicas e químicas são fundamentais no desenvolvimento de um novo fármaco. Fale sobre a importância da solubilidade e da constante de dissociação (pKa). Cite uma estratégia para aumento da solubilidade de compostos.

A solubilidade é uma importante propriedade físico-química do fármaco, especialmente a solubilidade em sistemas aquosos. Um fármaco deve possui alguma solubilidade aquosa para ser terapeuticamente eficaz. Fármacos pouco solúveis podem exibir absorção lenta, errática e/ou incompleta e, assim, produzir resposta mínima na dose adequada. O aumento da solubilidade aquosa pode ser conseguido pela obtenção de derivados mais solúveis, tais como sais e ésteres, por complexação química ou pela redução do tamanho da partícula do fármaco LOYD V., ALLEN Jr. Formas Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de Fármacos. 8 ed. São Paulo: ARTMED, 2007.

A constante de dissociação, ou pKa, é usualmente determinada por titulação potenciométrica. Na prática farmacêutica é importante prever a precipitação dos fármacos nas soluções e calcular a solubilidade em determinados valores de pH LOYD V., ALLEN Jr. Formas Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de Fármacos. 8 ed. São Paulo: ARTMED, 2007.

3) Em relação ao polimorfismo: conceitue e cite o que deve ser observado na pré-formulação.

Um polimorfo é um material solido com ao menos dois diferentes arranjos moleculares que resultam em espécies cristalinas distintas. Essas diferenças desaparecem no estado líquido ou no vapor. A sua importância consiste nas suas estabilidades relativas e solubilidades. A espécie de maior ponto de fusão é geralmente a mais estável. Os outros polimorfos são metaestáveis e convertem-se na forma estável. Há, potencialmente, grandes diferenças nas suas propriedades físicas, de modo que se comportam como entidades químicas distintas. A solubilidade, o ponto de fusão, a densidade, a forma cristalina e as propriedades ópticas e elétricas, bem como a pressão de vapor, são com frequência bastante diferente para cada polimorfo. AULTON, Michael E. Delineamento de formas farmacêuticas. 2. ed. Porto Alegre: ARTMED, 2005.

Um importante fator na formulação é a forma cristalina ou amorfa do fármaco. Formas polimórficas usualmente exibem diferentes propriedades físico-químicas, incluindo ponto de fusão e solubilidade LOYD V., ALLEN Jr. Formas Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de Fármacos. 8 ed. São Paulo: ARTMED, 2007.

Polimorfismo são formas cristalinas diferentes de um composto. Dependendo das condições de cristalização, polimorfos diferentes de um sal podem se formar. A reprodutibilidade de polimorfos em particular pode ser problemáticos, e polimorfos podem até Inter converter-se durante a formulação. LOYD V., ALLEN Jr. Introdução à Farmácia de Remington. 8 ed. São Paulo: ARTMED, 2007.

4) Qual a importância dos estudos de estabilidade de fármacos e produtos? Cite os principais processos de degradação de fármacos.

Avaliar a estabilidade do fármaco e do medicamento durante cada etapa do desenvolvimento é fundamental para a garantia da qualidade do produto final. O conhecimento da estabilidade do medicamento é importante em testes pré-clínicos e triagens clínicas (em seres humanos) para que uma verdadeira e correta avaliação do produto em questão seja obtida, sendo que a garantia da estabilidade é vital para a segurança e eficácia durante o período de armazenamento e uso. LOYD V., ALLEN Jr. Formas Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de Fármacos. 8 ed. São Paulo: ARTMED, 2007.

A degradação de fármacos ocorre por quatro processos principais: hidrólise, oxidação, fotólise, catálise com traços de metais. A hidrólise e a oxidação são os mecanismos mais comuns e, em geral, a luz e os íons metálicos catalisam um processo oxidativo subsequente AULTON, Michael E. Delineamento de formas farmacêuticas. 2. ed. Porto Alegre: ARTMED, 2005.

5) Cite