Validação de Limpeza

SINDUSFARMA

MANUAL DE VALIDAÇÃO DE LIMPEZA

SÃO PAULO

2013

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SUMÁRIO

PARTE I – PRÉ-VALIDAÇÃO        

1        INTRODUÇÃO        

2        OBJETIVO        

3        ESCOPO        

4        GLOSSÁRIO        

5        DESENVOLVIMENTO E DEFINIÇÃO DO PROCEDIMENTO DE LIMPEZA        

5.1 Principais Aspectos        

5.1.1 Pessoal        

5.1.2 Documentação        

5.1.3 Instalações e Processo        

5.1.4 Equipamento        

5.1.5 Produtos        

5.2 Potenciais Fontes de Contaminação        

5.3 Princípios de Limpeza        

5.3.1        Resíduos        

5.3.2        Mecanismos de limpeza        

5.3.2.1        Ação mecânica (remoção física)        

5.3.2.2        Dissolução        

5.3.2.3        Detergência        

5.3.2.4        Reação química        

5.4 Agentes de Limpeza        

5.4.1 Detergentes Ácidos        

5.4.2 Detergentes Alcalinos        

5.4.3 Detergentes Enzimáticos Líquidos        

5.5 Escolha do Detergente        

5.5.1 Fatores que Influenciam na Escolha do Detergente        

5.6 Tipos de Limpeza        

5.6.1 Limpeza Manual        

5.6.2 CIP – Clean in Place – Limpeza Automatizada        

5.6.3 Imersão com Agitação        

5.6.4 Imersão Estática        

5.6.5 Lavagem Automática de Pequenas Peças        

5.6.6 Limpeza por Ultrasom        

5.6.7 Spray com alta pressão        

5.7 Parâmetros de Limpeza        

5.7.1 Tempo        

5.7.2 Ação        

5.7.3 Concentração do agente de limpeza        

5.7.4 Temperatura        

5.8 Estudos Laboratoriais        

5.8.1 Tipo e Qualidade da Superfície a ser Limpa        

5.8.2 Nível de Contaminantes        

5.8.3 Condições do Contaminante        

5.8.4 Agitação        

5.8.5 Qualidade da Água        

5.8.6 Enxágue        

5.8.7 Fatores ambientais        

PARTE II – VALIDAÇÃO DE LIMPEZA        

1 INTRODUÇÃO        

2 PRÉ REQUISITOS DA VALIDAÇÃO DE LIMPEZA        

3 ESTRATÉGIAS DA VALIDAÇÃO        

3.1 Estratégias de Agrupamento        

3.1.1 Agrupamento por Produtos        

3.1.2 Agrupamento por Equipamentos/ Utensílios        

3.2 Seleção do Pior Caso        

3.2.1 Solubilidade do Ativo do Produto no Solvente de Limpeza (Insolúvel ou Menos Solúvel)        

3.2.2 Toxicidade (Mais Tóxico)        

3.2.3 Dificuldade de Limpeza        

3.2.4 Potência do Princípio Ativo        

3.2.5 Concentração do Princípio Ativo        

3.2.6 Forma Farmacêutica        

3.2.7 Tabela para Definição do Produto “Pior Caso” - Conclusão        

3.3 Determinação da Rota de Fabricação dos Produtos        

4 LIMITES DE ACEITAÇÃO        

4.1 Critério Visual        

4.2 Critério 10 ppm        

4.3 Critério da Dose        

4.3.1 Cálculo para a Determinação do Limite Residual Teórico da Substância Ativa do Produto Contaminante no Produto Subseqüente.