A Herança Multifatorial em Medicina

Herança quantitativa

Malformaçoes congenitas, como fissura labiopalatina, pé chato, defeitos congenitos cardiacos, defeitos do tubo neural. Alem de autismo, hipertensao, glaucoma, diabetes, disturbios psiquicos, Parkinson, Artrite reumatoide, psoríase, doenças cardiacas isquemicas.

Tendencia familial definida, mas a incidencia em parentes proximos de individuos afetados geralmente é baixa.

São disturbios que apresentam heranças complexas.

A frequencia de incidencia é baixa, em torno de 5%

→ Caracteristicas humanas:

Qualitativas ou descontinuas: herança monogenica, distribuiçao populacional descontinua, caracteristicas diferentes

Quantitativas ou continuas: fenotipos intermediarios, as diferenças entre os individuos sao pequenas e mensurávies, bastante influenciadas pelo ambiente. (POLIGÊNICA). Efeito aditivo de varios fatores geneticos. Influenciadas pelo ambiente.

→ Doenças quantitativas ou continuas:

Malformaçoes congenitas, Diabetes, Hipertensao, Espondilite anquilosante, Espinha bífida, etc.

Tem influencia de muitos genes e do meio ambiente.

Exemplos: infarto agudo do miocardio → estilo de vida

Carga genética: é a quantidade de genes que determinam uma característica. Evoluçaõ: conjunto de genes deletérios que tornam um indivíduo propenso ao desenvolvimento das doenças

HERANÇA MULTIFATORIAL:

Explicada pelo fato de que os membros de uma mesma familia compartilham sua informaçao genética e, geralmente, estão expostos aos mesmos fatores ambientais.

Mais propensos às mesmas interaçoes gene-gene e gene-ambiente

Os genes individuais envolvidos em uma característica multifatorial, como a altura, seguem os principios mendelianos de segregação e distribuiçao independente.

A unica diferença é que entre varios deles agem em conjunto para influenciarem uma caracgteristica

O efeito é cumulativo (aditivo), ou seja, nenhum gene é dominante ou recessivo a outro.

O numero de genes/loci envolvidos na determinaçao de uma caracteristica continua seguem essa denominaçao ????

2 loci: 1:4:6:4:1

3 loci: 1:6:15:20:15:6:1

A distribuiçao em grafico geraria uma curva de Gauss, normal. A maioria da população está na média e a minoria está nas extremidades.

Exemplo de características continuas: pressao sanguínea, altura, peso, inteligencia, contagem total de cristas dermicas, tamanho das hemaceas, pressao sanguínea, cor da pele, circunferencia cefálica.

Exemplos de caracteristicas multifatoriais descontínuas: malformaçoes congenitas, doenças comuns em adultos.

→ O modelo de propensao/limiar se aplica a varias doenças multifatoriais. Ele supoe que existe uma distribuição de susceptibilidade subjacente em uma população e que o limiar desta distribuição precisa ser ultrapassado antes que a doença se expresse.

À medida que os fatores se acumulam, ocorre a manifestação em individuos que ultrapassaram o limiar de expressão.

O background genetico determina se o individuo estará mais ou menos propenso aos efeitos ambientais.

Determinaçao multifatorial de uma doença ou malformação:

Modelo de propensao: preconiza que em uma população geral, todos os fatores que influenciam o desenvolvimento de um disturbio multifatorial, seja genético ou ambiental, podem ser considerados como uma entidade unica conhecida como propensão.

Como os genes predispõem a doenças comuns?

Estudos de agregação familiar

Estimativas de hereditariedade

Estudos com gêmeos

Agregação familiar e correlação:

Compartilhamento de alelos entre parentes → se uma caracteristica for determinada por herança multlifatorial, os parentes devem apresentar o carater em proporçao à sua similaridade genética.

Agregação familiar dos caracteres qualitativos: risco relativo

Medidas da contribuição genetica dos caracteres quantitativos: correlaçao familial e herdabilidade

Riscos:

De recorrencia: probabilidade de que uma doença genética presente em um ou mais membros de uma família recorra em outro membro da mesma ou da proxima geração

Empírico: probabilidade de que uma caracteristica familiar ira ocorrer em um mebro da família. PE obtida com base no numero observado de individuos afetados e nao afetados em estudos familiares em vez do reconhecimento do mecanismo celular

Relativo: depende da prevalencia da doença entre parentes de individuos afetados e da prevalencia da população como um todo.

RR=Prevalencia da doença em parentes da pessoa afetada/prevalencia da doença na população geral

Gemeos monozigóticos: compartilharam o mesmo ambiente inrauterinico.

A frequencia de um disturbio multifatorial em monozigoticos ée menor que 100%, maior que a de irmaos dizigoticos.

Individuos com o mesmo genoma apresentam maior concordancia, mas ela nao chega a 100% pois o ambiente também determina o desenvolvimento dessas heranças multifatoriais.

Herdabilidade das características