Benzoato

3 – O paciente foi tratado com benzoato de sódio e fenilacetato de sódio. Qual é a razão deste tratamento?

R. O uso do benzoato de sódio e fenelacetato de sódio, utilizados nos defeitos do ciclo da ureia, promove aumento da excreção dos compostos nitrogenados, reduzindo desta forma o acumulo da amônia. O tratamento inclui dieta de alto teor calórico, restrita em proteínas, suplementação de arginina e diálise pode ser necessária. Sem o tratamento, ocorrerá lesão cerebral, coma e morte.CASO 1 JEJUM PROLONGADO Uma pessoa com excesso de peso foi submetida, voluntariamente, como preconiza a bioética, a um jejum prolongado, para avaliar os níveis de aminoácidos séricos durante a experiência. As concentrações de valina, leucina, isoleucina e ácido glutâmico aumentaram durante a primeira semana e cairam a níveis abaixo dos valores iniciais no restante do experimento. Os níveis de glicina, treonina e serina aumentaram, enquanto os outros aminoácidos diminuiram. A queda maior foi de alanina. A concentração de nitrogênio amínico no plasma foi baixa. 1. Que mudanças ocorrem no metabolismo dos carboidratos e lipídios no começo do jejum? 2. Explique a cetose e acidose detectada durante a inanição. 3. A diminuição da concentração de alanina no sangue está relacionada com a gliconeogenese? 4. O que é ciclo da alanina-gilcose? 5. Os aminoácidos ramificados são metabolizados no músculo para produzir energia. Quais são os produtos da oxidação desses aminoácidos? 6. O que justifica um aumento de aminoácidos ramificados no plasma. 7. Explique o aumento de alanina e glutamato no músculo. CASO 2 HIPERAMONEMIA HEREDITÁRIA Uma criança de 6 meses de idade começou a vomitar de vez em quando e deixou de ganhar peso. Na idade de 8 e ½ meses foi readimitida no hospital. Exames de rotina e testes de laboratório foram normais, mas após uma semana ela passou a ficar habitualmente sonolenta, sua temperatura subiu para 39,4 graus C, seu fígado aumentou. Seu eletrocardiograma era claramente anormal. Como a criança não retinha leite por alimentação com sonda, foi administrada glicose intravenosa. Ela melhorou rapidamente e saiu do coma em 24 horas. A análise da urina mostrou quantidades anormalmente altas de glutamina e uracil, que sugerem altas concentrações de amônia no sangue. Isto foi confirmado no laboratório. Questões 1 – Hiperamonemia hereditária pode resultar de defeitos genéticos das enzimas do ciclo da uréia. Quais enzimas podem ser afetadas? 2 – Considerando as informações, quais as enzimas que podem está defeituosas neste paciente? 3 – Porque a concentração de glutamina na urina está elevada? 4–Ofereça uma explicação genética, para a observação de que esta doença é usualmente letal para os homens e não para as mulheres afetadas. 5 – O paciente foi tratado usando os procedimentos disponíveis na época . Foi ministrada diariamente uma dieta de 1,5g de proteína/kg de peso corporal. Após 2 anos desta dieta, sua altura e peso eram julgados normais para sua idade. Qual o efeito desta dieta em crianças em crescimento, em termos do balanço nitrogenado? 6 – Como você trataria um paciente semelhante hoje?

CASO 3 ACIDEMIA METILMALÔMICA Anteriormente esta paciente teve uma criança que faleceu com três meses de idade com acidose grave e desidratação. O diagnóstico de acidemia metilmalônica foi feito posteriormente. A paciente está novamente grávida e preocupada que o feto possa ter a mesma doença. Na décima nona semana de gestação células do fluido amniótico foram ensaiadas para oxidação de propionato e sucinato, biossíntese da coenzina de vitamina B-12 ( cobalamina ) e atividade da metil malonil CoA mutase. A oxidação do propionato foi muito menor do que os controles, mas a oxidação do succinato foi normal. A radioatividade da cobalamina marcada com Co 57 foi achada em metil cobalamina mas não na desoxiadenosil cobalamina; por outro lado, a atividade da metil malonil CoA mutase foi normal para os lisados celulares suplementados “in Vitro” com substratos e cofatores. A enzima necessita de adenosil cobalamina. A urina da paciente continha grandes quantidades de ácido metilmalômico, o que não ocorria antes da gravidez. questões 1 – Que aminoácidos produzem propionil CoA nos seres humanos? Que aconteceria a uma pessoa que fizesse uma dieta na qual faltassem estes aminoácidos? 2 – Como você explica a alta concentração de ácido metilmalônico na urina quando as células amnióticas eram normais para a atividade da metilmalonil CoA mutase? Assuma que todos os defeitos metabólicos estão presentes no feto e não na mãe. 3 – Por queuma coenzima de cobalamina foi marcada após a administração da vitamina B-12 e não outra coenzima? ( ver também Capítulo 13, o que descreve a reação da metil cobalamina ). 4 – Na trigésima segunda semana de gestação a mãe estava excretando aproximadamente seis vezes a quantidade normal de metilmalonato na sua urina. A paciente foi tratada com 10mg/dia de cianocobalamina. Uma semana após a terapia ter sido iniciada, a concentração por via oral de metilmalonato caiu para três vezes acima do normal e por ocasião do nascimento., na quadragésima primeira semana, estava quase normal. A criança nasceu em excelentes condições, mas a cultura de fibroblastos da pele mostra as mesmas anormalidades das células amnióticas.A criança foi mantida em uma dieta baixa de proteína (1,5/kg/dia ) mas não foi mais tratada com cobalamina. Por que foi usada uma dieta baixa em proteína, sabendo-se que a criança iria crescer rapidamente? 5 – Durante os 6 meses seguintes a criança eliminou a vitamina B-12 absorvida da mãe antes do nascimento. Ao mesmo tempo, a proteína da dieta foi aumentada para 2,5g/kg/dia e a cobalamina fornecida intramuscularmente por 11 dias. Considerando as enzimas envolvidas, explique porque o alto nível de vitamina B-12 resulta em uma diminuição da excreção do metilmalonato. 6 – No décimo nono mês de idade a criança tinha alcançado 75% do peso, altura e circunferência da cabeça