Benzodiazepinicos
Resenha: Benzodiazepinicos. Pesquise 862.000+ trabalhos acadêmicosPor: shand333 • 21/11/2013 • Resenha • 517 Palavras (3 Páginas) • 409 Visualizações
BENZODIAZEPÍNICOS
Generalidades
- Estão entre os fármacos mais prescritos e utilizados no mundo
- Entre o consumo de drogas psicotrópicas os ansiolíticos estão em 3° lugar
- Entraram no mercado para substituir os barbitúricos:
• Grande eficácia
• Relativa seletividade de efeito
• Baixíssima toxicidade (< depressão cardiorespiratória)
Aplicações terapêuticas
• Ansiolíticos*
• Anticonvulsivantes
• Relaxantes musculares
• Hipnóticos*
• Sedativos – pré-anestésicos
Estrutura química
* Todos os BDZ induzem todos os efeitos em maior ou menor grau, com diferenças apenas quantitativas farmacodinâmicas e farmacocinéticas (ação rápida e ação prolongada)
Relação Estrutura X Atividade
- Posição R7: somente são ativos os derivados substituídos nesta posição
- Introdução de grupo metila em N1 - atividade
- Substituição na posição orto do anel ligado em C5 por halogênio - atividade
Padrões de uso
• Comprimidos via oral – uso continuado após prescrição médica
• Injeção intravenosa
• Injeção intramuscular
• Via retal
• Suicídios: associação com barbitúricos e/ou álcool (ou dose muito elevada)
• Podem ser usados com cocaína ou anfetamina para atenuar efeitos (fórmulas para emagrecer)
• Flunitrazepam (Rohypnol) – “estupro marcado” (Boa noite Cinderela) – associação com bebidas alcoólicas (não tem cheiro, gosto ou cor)
Toxicocinética
- Absorção: bem absorvidos por via oral
- A introdução rápida pode levar a período de apnéia
- A duração de ação normalmente depende da taxa e extensão da distribuição e da biotransformação
- Distribuição: são bem distribuídos e alcançam o cérebro (lipossolúveis)
- Altamente ligados a proteínas plasmáticas – fração livre varia de 2 (diazepam) a 15% (clonazepam)
- Atravessa a barreira placentária
- Biotransformação: sofrem extenso metabolismo de 1ª passagem
- São metabolizados pelas enzimas da família cit. P450
- Alguns são conjugados diretamente sem sofrerem reações de fase I
- Formam metabólitos ativos e as vias se inter-relacionam
- Metabolismo acelerado por indutores como barbitúricos
- Metabolismo inibido por dissulfiram, contraceptivos orais e cimetidina
- Eliminação: excreção preferencial pela urina na forma de metabólitos, porcentagem muito pequena inalterada
- Pequena parte pode ser excretada pelas fezes e sofrer circulação êntero-hepática
- É excretado no leite materno
Toxicodinâmica
Ligação ao sítio modulador do receptor de GABA potencializando
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