O papel do sistema renina-angiotensina (RAS), a função de células mesangiais

Revisão/Atualização em Fisiologia e Fisiopatologia Renal: Papel do sistema renina-angiotensina (SRA) na função da célula mesangial (CM)

Andrea Q. Andrade e Mirian A. Boim

Disciplina de Nefrologia – Escola Paulista de Medicina (EPM) – UNIFESP

São Paulo - SP

Endereço para correspondência: Mirian A. Boim

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Introdução

O sistema renina-angiotensina (SRA) é composto pelo substrato angiotensinogênio, uma glicoproteína secretada principalmente pelo fígado, o qual é clivado pela renina, uma aspartil protease produzida pelo rim, liberando o decapeptídeo angiotensina l (AI). A enzima conversora de angiotensina (ECA), uma metaloprotease produzida pelas células endoteliais principalmente do pulmão, age sobre a AI excluindo dois amino ácidos da porção carboxi terminal, liberando o octapeptídeo angiotensina II (AII), um potente vasoconstritor.1

Uma variedade de estudos têm indicado a presença do SRA nos locais de síntese de angiotensinogênio2-3 ou renina.4 A expressão do mRNA do angiotensinogênio tem sido demonstrado em coração, rim, glândula adrenal, intestino delgado, pâncreas, e tecido adiposo marrom e branco,2 enquanto que o mRNA de renina é localizado no rim, principalmente nas células justaglomerulares da arteríola aferente, principal responsável pela ativação de SRA em nível sistêmico, na glândula adrenal, testículo, cérebro, glândula submandibular de camundongo.4

As células justaglomerulares produzem renina a partir de uma pró-renina, que é um precursor inativo. Dentro dos grânulos secretores, a pró-renina é convertida em renina ativa, a qual é liberada na corrente sangüínea em resposta à estímulos diversos, sistêmicos e/ou locais.5 Os estímulos sistêmicos para a liberação de renina incluem principalmente a depleção do volume extracelular e diminuição da pressão arterial sistêmica. Por outro lado, os mecanismos intrarenais que estimulam a liberação de renina incluem redução na pressão de perfusão arterial renal, redução na carga de sódio na macula densa, aumento da atividade do nervo simpático renal, e vários hormônios incluindo AII, vasopressina e prostaglandinas. Sendo assim, a síntese e a liberação de renina constitui a chave inicial de regulação da cascata enzimática que irá induzir a produção de AII.6

Os receptores de AII estão presentes em um número grande de órgãos e sistemas incluindo coração, rim, gônadas, placenta, pituitária, glândula adrenal, vasculatura periférica e sistema nervoso central.7 Após a interação com o receptor, a AII exerce efeitos bastante diversos. Dentre as funções sistêmicas, destacam-se a manutenção e modulação da pressão arterial, o controle do volume extracelular e a regulação da circulação sistêmica e renal, efeitos esses bastante conhecidos.1,8,9,10 O rim tem papel fundamental como mediador desses efeitos, uma vez que AII influencia tanto a filtração glomerular como a reabsorção tubular.

A AII atua na filtração glomerular principalmente por induzir vasoconstrição da arteríola eferente acarretando aumento na pressão hidráulica do capilar glomerular e da fração de filtração, com redução do Kf através da contração da célula mesangial. 11 Sobre a resposta tubular, tem sido demonstrado que AII estimula a reabsorção de bicarbonato, sódio e cloreto e a secreção de íon hidrogênio no túbulo proximal, em resposta a mudanças crônicas no volume extracelular. 12- 14 No túbulo distal e ductos coletores cortical e medular, a AII influencia a reabsorção de sódio e secreção de potássio e hidrogênio via aldosterona, compondo importante mecanismo de regulação fina do balanço eletrolítico.

Outra função importante da AII é a sua ação como mediador da resposta do feedback tubuloglomerular, cujo mecanismo envolve o estímulo para síntese de renina em resposta às modificações no aporte distal de NaCl, particularmente na macula densa, realizando uma função extremamente importante para a manutenção do ritmo de filtração glomerular.13-14

Além disso, a AII desempenha outras funções intracelulares incluindo a indução de hiperplasia e/ou hipertrofia celular,7, 11, 15 efeitos mediados pelo receptor tipo 1 (AT1). No rim, a população de células heterogêneas, epiteliais, endoteliais,