Sindrome Li Fraumine

O q é?

A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) caracteriza-se por mutações na linhagem

germinativa, principalmente no gene TP53 (1). Esse gene funcione como um guardião do genoma, evitando a proliferação de uma célula que tenha um dano genético (2). Essas alterações gênicas proporcionam uma alta taxa de tumores malignos na infância e em adultos jovens. Embora a mutação hereditária no TP53 seja muito rara nos diferentes cânceres humanos, ela tem sido freqüentemente detectada na LFS (3). As mutações do gene supressor de tumor TP53 em células germinativas tem sido demonstradas em 70% das famílias com diagnóstico clínico de LFS (4) .

A LFS é considerada uma desordem autossômica dominante negativa, padrão de

herança característico de moléculas como a proteína p53. Esse padrão ilustra a

complexidade genética que está por trás das mutações e justifica o crescimento das

investigações no campo da patologia molecular.

Clinicamente essa síndrome afeta crianças e adultos jovens caracterizando-se por

um grande espectro de tumores, incluindo tumores de partes moles, sarcomas ósseos,

tumores de cérebro, da adrenal e de mama pré-menopausa(6). O diagnóstico clínico se

faz através de critérios que relacionam o número de neoplasias, a idade em que surgem,

os tipos e a distribuição dessas dentro da família (7).

Localização, estrutura e tamanho do gene TP53

Localiza se o gene TP53 no cromossomo 17 na banda terminal do braço curto (17p13).

Sinais e evolução sintomática:

De acordo com o tumor originado.

Tratamento suporte e tratamento específico

Antes de se iniciar um tratamento específico, se possível todos os pacientes

devem ter seu diagnóstico de câncer confirmado por histopatologia tecidual. Uma

equipe de geneticistas, oncologistas, pediatras e cirurgiões deve estar envolvida,

realizando uma série de cuidados que permitam situar o paciente em sua nova condição

e adaptar-se física, psicológica e socialmente a ela.

Atualmente, dispõem-se das seguintes alternativas para o tratamento do câncer:

cirurgia, radioterapia, quimioterapia, hormonioterapia, imunoterapia e bioterapia. A

decisão da melhor conduta terapêutica dependerá do local, do tipo, da extensão, do

número e principalmente da condição clínica do paciente. O principal objetivo da

terapêutica ainda é oferecer alívio dos sintomas, com uma melhor qualidade de vida

TP53 é o gene mais comumente mutado dentro dos cânceres humanos, sendo

que as conseqüências de suas alterações são profundas. Evidências sugerem que a

proteína p53 exerce uma regulação na progressão do ciclo celular, assim como no

mecanismo de morte celular programada, em resposta à lesão do DNA (24).

A mutação germinativa do gene TP53 deve ser procurada em todos os tipos de

cânceres que mostram alguma forma de apresentação familiar, em casos de tumores

multifocais e em casos de neoplasias malignas secundárias. Este é o principal interesse

da comunidade médica, tanto clínica quanto científica.

Pouco a pouco, vão se conhecendo os mecanismos do TP53 na gênese do câncer

e com isto novas estratégias terapêuticas ganharão campo e poderão ser aplicadas no

tratamento de muitas neoplasias malignas. Na verdade, o estudo de novas famílias

ajudará a melhor entender os mecanismos moleculares envolvidos na LFS e permitirá

identificação dos membros portadores de câncer e oferecer a eles medidas preventivas

Referencia

http://genetica.ufcspa.edu.br/seminarios%20textos/LiFraumeni.pdf

Síndrome de liddle