A SÍNTESE ORGÂNICA

Synthesis of 4-azo-benzylbutenolides

Ana Paula da Rocha Pissurno1, Rosangela da Silva de Laurentiz1

1 Departamento de Física e Química, Faculdade de Engenharia de Ilha Solteira, Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho,
Av Brasil, 56, 15385-000, Ilha Solteira-SP, Brazil

Benzilbutenolidas são importantes intermediários sintéticos para a obtenção de lignano lactonas que são produtos naturais que apresentam diferentes esqueletos químicos e uma ampla variedade de propriedades biológicas tais como atividade antitumoral, antiviral, analgésica, antitérmica, anti-inflamatória, antiparasitária entre outras [1]. Essas propriedades biológicas estão estreitamente relacionadas ao esqueleto quimicos desses compostos. Desta forma, alterações na estruturas como a substituição do carbono 4 por nitrogênio pode a princípio alterar essas propriedades biológicas forncendo análogos mais potentes ou que apresentem novas propriedades biológicas. A substituição de C4, por um átomo de nitrogênio fornece um núcleo quinolinico presentes em vários produtos naturais e compostos sintéticos com propriedades antimalárica e ação anti neurodegenerativa, além disso, tanto as quinolinas quanto as benzibutenolidas são synthons muito utilizados na obtenção de  novas drogas [2]. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi sintetizar 4-azo-benzylbutenolides de  forma rápida e eficente contribuindo assim para o desenvolviemtno e aplicação deste intermediário na síntese de novas moléculas ativas. 

As sínteses foram realizadas utilizando ácido tetrônico (1) e anilinas (2) contendo grupos doadores ou sacadores de elétrons. Foram utilizados como solventes a acetonitrila e dioxano em temperatura ambiente e sob refluxo assistido por micro-ondas. Inicialmente a reação foi realizada à temperatura ambiente, os produtos foram obtidos em rendimentos que variaram de  64,9% a 95,6% para a reação em dioxano e de 67 a 90% para a  reação em acetonitrila. Entretanto os tempos reacionais foram extremamente longos para o dioxano variando de 75 horas a 288 horas. (corrigi até aqui)

 Para a acetonitrila

R	Solvente	Tempo	Temperature	Rendimento %
4- bromo	Acetonitrile	30 min	reflux	98,1
4-methoxy	40 min		86,8
3,4,5 -trimethoxy	40 min		89,3
methylenedioxy	40 min		78,4
4-chloro	40 min		76,9
4- trifluoromethyl	40 min		87,6
4-isopropryl	40 min		84,0

, e como se trata de um intermediário, o ideal é que o tempo reacional para sua obtenção favorecça a obtenção em tempo habil para a obtenção

um tempo de reação mais curto para que se possa dar continuidade a síntese do material desejado, então a reação foi testada em acetonitrila em temperatura ambiente, que conseguiu manter os rendimentos (66,5% a 90%), diminuindo consideravelmente o tempo de reação, para 48 horas, acredita-se que isso se deve ao seu caráter aprotico,ou seja, ao não realizar ligações de hidrogênio  com o soluto, o mesmo fica livre para reagir[2].Como acetonitrila obteve os melhores resultados, decidiu-se testar o efeito do micro-ondas nessa reação, e pode-se observar que em relação a rendimentos não houve uma mudança significativa, a exceção da 4-bromoanlina, que apresentou um rendimento muito superior,já em termos de tempo de reação todas as reações tiveram seu tempo reduzido consideravelmete quando assistida por micro-ondas.