Estudo Dirigido (Hematologia) Farmácia

Estudo Dirigido (Hematologia) Farmácia

1. Descreva a importância dos genes reguladores na síntese de hemoglobinas embrionárias.

Regula a produção de cadeias globinicas em diferentes fases do desenvolvimento, permitindo que a combinação de cadeias oriundas do cromossoma 16 e 11 formem diferentes hemoglobinas.

1. Defina hemoglobina variante.

Hemoglobina que varia, bioquimicamente, seu comportamento em relação a hemoglobina normal.

1. Explique a formação dos diferentes tipos de hemoglobinas, no período embrionário, e sua importância na manutenção da vida.

Ocorre em razão da expressão dos genes reguladores de cadeias que combinados formam diferentes hemoglobinas em concentração e em comportamento.

1. Explique a síntese da globina e sua relação com os genes reguladores.

Ocorre em diferentes fases do desenvolvimento a partir da ativação dos genes reguladores e sua inter-relação.

1. Quais os eventos relacionados aos genes reguladores que envolvem a síntese de cadeias.

Mutações genéticas, deleção de cadeias, simples troca de AA, inserção de cadeias, Mutações nos pontos de fixação do radical heme.

1. Descreva as características gerais das hemoglobinas variantes.

Hb sem alterações fisiológicas, de agregação, instáveis, com alterações fisiológicas e de fenótipo talassemico.

1. Descreva as características gerais da hemoglobina D.

Solubilidade semelhante A, corre na mesma posição de S em pH alcalino, Homozigose DD rara, diferenciar sua presença em interações com beta talassemia.

1. Descreva a interação da hemoglobina D com outras hemoglobinas.

Normalmente é assintomática, sua forma homozigotica pode provocar anemia hemolítica de graus variados002C observar sua associação com beta talassemia homozigotica.

1. Descreva as características gerais da hemoglobina E.

Variante de cadeia beta com substituição na posição 26 da lisina pelo ácido glutâmico, em pH alcalino se posiciona a frente da HbC, se diferencia com corrida em pH ácido e sua solubilidade é semelhante a HbA.

1. Descreva a Interação da hemoglobina E com outras hemoglobinas.

Em heterozigose é assintomático. Em homozigose apresentam certo grau de anemia com esplenomegalia e presença de cococitos, semelhante a HbC, e em associação com S e talassemias apresenta sintomatologia típica destas.

1. De acordo com as características gerais da Hb C, descreva a Reticulocitose e sua relação com esta hemoglobina.

Em razão da formação de cristal de HbC, ocorre a quebra osmolaridade e destruição precoce da célula. Este evento provoca um ahiperplasia da medula com emissão de células jovens ( Reticulócitos).

1. Explique os fatores que interferem na polimerização.

Oxigenio, Concentração de HbS, Temperatura, Interação com outras Hbs.

1. Explique os fatores que promovem a falcização.

Pressão de O2, Desidratação celular, Fluxo circulatório lento, Acidose metabólica.

1. A nível celular, descreva os fatores que promovem a falcização.

CHCM alto, Desidratação celular, concentração de HbS, Rearranjo estrutural da membrana, alto teor de radicais livres.

1. Descreva a importância do fibrinogênio para a falcização.

Proteínas de resposta inflamatória que em altas concentrações promovem desidratação celuar, elevando o CHCM e favorecendo a cristalização.

1. Descreva os fatores de gravidade clinica na hemoglobina S.

HbF, Interação com alfa e beta talassemia, função esplênica, interações com outras hemoglobinas, meio ambiente, tempeeratura.

1. Descreva o tratamento usado na prevenção das crises vasculoclusivas.

Oxigenação plena, hidratação, uso de terapia quelante, Transfusão, prevenção a infecções, alimentação e analgésicos potentes.

1. Descreva as Talassemias.

Distúrbios quantitativos na síntese de cadeias globínicas alfa e não alfa que provocam desequilíbrio entre cadeias e desagregação polipeptídica, afetando a bomba de sódio e potássio e destruindo precocemente a célula, causando anemia.

1. Descreva a fisiopatologia das Talassemias.

Destruição precoce de células em razão do desequilíbrio de cadeias, provocando uma hiperplasia do setor eritróide associada a reticulocitose. Este ação compensatória não corrige o problema mantendo o estado de anemia e causando estresse medular.

1. Quais as causas de Talassemia alfa.

Anomalias que impedem a transcrição dos genes alfa; Anomalias no processamento do RNA-m; Anomalias que desestabilizam a molécula protéica.

1. Descreva a fisiopatologia da alfa Talassemia.

A deficiência na síntese de cadeias alfa leva ao surgimento de dois novos tipos de hemoglobinas: Bart’s e HbH. A primeira derivada da tetramerização de cadeias gamas e a segunda da tetramerização de cadeias beta, sua concentração é variável de acordo com a fase do desenvolvimento, ambas apresentam baixa afinidade ao oxigenio sendo má transportadora e agravando a hipoxia tecidual. A hemoglobina H é termolábil e precipita alterando a bomba de sódio e potássio causando anemia hemolítica extravascular (no baço) e Vascular (eritropoiese ineficaz)

1. Descreva a fisiopatologia da Beta Talassemia.

O excesso de cadeia alfa promove o aparecimento de corpúsculos de inclusão que lesão a célula, interferem no equilíbrio osmolar e causam lesão no núcleo. A destruição precoce provoca estresse medular gerando a eritropoese ineficaz

1. Descreva a Talassemia homozigota.

Ausência na sítese de cadeias polipeptídicas. Exceto na alfa talassemia que descrito como a menor expressão de cadeias alfa.

1. Descreva a Hb H.

Síntese parcial de cadeias alfa promove a desagregação polipeptídica de cadeia beta, o que acarreta o aparecimento de corpúsculo de inclusão termo lábeis que lesão a membrana celular e a osmolaridade destruindo a célula.