Reação De Nitração

The pyridine N-oxide 11c leading to the 4,5-dimethoxy-3-methyl series of 1 (compounds 1c, h, l, r) was synthesized according to method C (scheme IV). Isomerization of 11f with acetic anhydride gave, after hydrolysis, 12 f and and as a side product the 5-hydroxypyridine 13. Methylation of 13 with dimethyl sulfate in the presence of KOH in DMSO afforded the 4,5-dimethoxypidine 14, which was oxidized with mCPBA to give the N-oxide 11c. This was further treated according to method B to give 6c via 12c.

O piridina-N-óxido 11c levando à série 4,5-dimetoxi-3-metil-1 (compostos 1c, H, L, R) foi sintetizado de acordo com o método C (esquema IV). Isomerização de 11f com anidrido acético deu origem, após a hidrólise, e 12 f e, como um produto colateral do 5-hidroxipiridina 13. A metilação de 13 com sulfato de dimetilo na presença de KOH em DMSO produziu o 4,5-dimethoxypidine 14, a qual foi oxidada com mCPBA para dar o 11-C-N-óxido. Este foi ainda tratado de acordo com o método B, para se obter 6c através de 12c.

3-Methozy-2-metil-4-nitropiridina N-óxido (10-A). Ácido nítrico (98%, 40 mL) foi adicionado a uma solução strred, aquecida (80 ° C) de 3-metoxi-2-metilpiridina-N-óxido (18,0 g, O.13 mol) em ácido acético glacial (40 mL) ao longo de um período de 6 h. Após 18 ha mais de 40 mL de ácido nítrico foi adicionada ao longo de um período de 6 h. após mais 15 h, a mistura foi arrefecida, vertida em gelo (50 g), e ajustada a pH 6, com arrefecimento, usando hidróxido de sódio a 40%. o precipitado (3-metoxi-2-metil-6-nitro-piridina, pf 144 ° C) foi filtrado e o filtrado extraído com diclorometano (4x50 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas (MgSO4), concentrada até um pequeno volume, e triturada com éter de petróleo (50/70) para dar 10a (13,7 g, 58%): pf 103-04 ° C. H RMN (CDCI3) & 2,52 (3H, s, CH3), 3,99 (3H, s, OCH 3), 7,77 (1H, d, J5.6 = 7,3 Hz, H-5), 8,13 (1H, d , H-6). Anal. (C7H8N2O4) C, H, N.