CÉLULA T AUXILIAR HUMANA TH1 E SUA DICOTOMIA: ORIGEM, FENÓTIPO E ATIVIDADES BIOLÓGICAS

UNIVERSIDADE CEUMA

DISCIPLINA :IMUNOLOGIA CLÍNICA

ALUNOS : DIELY CRISTINA DE ARAÚJO SOUZA

FERNANDA BIANCA LEITE FRANÇA

RAYANE CRISTINA SOUZA

RESUMO DO ARTIGO : CÉLULA T AUXILIAR HUMANA TH1 E SUA DICOTOMIA: ORIGEM, FENÓTIPO E ATIVIDADES BIOLÓGICAS

SÃO LUÍS – MA

2016

CÉLULA T AUXILIAR HUMANA TH1 E SUA DICOTOMIA: ORIGEM, FENÓTIPO E ATIVIDADES BIOLÓGICAS

A grande variedade de agentes patogénicos e outros antígenos existentes no ambiente tenha determinado a necessidade de o sistema imunológico a evoluir diferentes mecanismos de proteção. No contexto da imunidade adaptativa, as funções efetoras são mediadas por células CD8 + de células T citotóxicas e por células T CD4 + de células T auxiliares (Th). CD4 + células Th foram distinguidos em dois tipos principais, designadas tipo 1 (Th1) e tipo 2 (Th2), com base em diferentes citocinas que produzem.  Células Th1 produzem interferon gama (IFN- γ ) como a sua assinatura citocina, enquanto que as células Th2 produzem interleucina-4 (IL-4), IL-5 e IL-13. Um terceiro tipo de efetor de CD4 + células T foi então descoberto em ambos os ratos e os seres humanos e nomeado como Th17 devido à sua capacidade única para produzir IL-17. No entanto, o estudo de células Th17 nos permitiu demonstrar a sua elevada flexibilidade porque eles rapidamente mudar para o fenótipo Th1 célula.  Assim, uma dicotomia parece existir e os dois tipos de células Th1 foram definidos como clássico (a descoberto inicialmente) e não clássico (os Th17 derivados) células Th1. Nesta revisão, vamos discutir as diferenças de fenótipo, origem e atividades biológicas de células clássicos e não-clássicos Th1 em virtude das suas possíveis funções diferentes em proteção e imunopatologia.

As células Th1 clássico originam-se do T CD4 imaturo, A diferenciação de células T CD4 imaturas para uma célula Th1 ocorre quando o seu receptor de células T (TCR) encontra o seu antígeno cognato ligada à classe II do MHC moléculas na célula apresentadora de antígeno, Após acoplamento de TCR um número de fatores influenciam o processo de diferenciação para a linhagem Th1 (ou Th2), incluindo o tipo de células apresentadoras de antígeno, a concentração de antígeno (duração e intensidade do sinal), a ligação de moléculas co-estimuladoras , e as citocinas do ambiente .As citocinas do ambiente, principalmente responsável para a diferenciação de células Th1 humano é a IL-12, que é produzida por células dendríticas (DC), em resposta à interação dos seus sensores inatos, conhecidos como receptores de reconhecimento de padrões, com estruturas conservadas bacterianas ou virais. A atividade da IL-12 pode ser potenciada por outra citocinas, a IL-18, que é produzida por várias células imunes e não imunes. Interferon- γ também contribui para a diferenciação das células Th1, pelo menos, em seres humanos, IFN-α também está envolvido neste processo. Interferon- γ é produzido pelas células assassinas naturais e IFN-α por DCs plasmocitóides duas outras citocinas, IL-23 e IL-27, foram encontrados para ser expressa uma atividade de polarização do Th1. Em adição para as citocinas ambientais produzidos por células do sistema imune inato, a interação entre as moléculas co-estimuladoras também pode contribuir para a diferenciação de células Th1. Por exemplo, a interação entre CD40 expresso por DC ou macrófagos e o ligando de CD40 (CD154) é capaz de amplificar a produção de IL-12. Além disso, através da produção de IL-2 e IFN- γ, células Th1 também pode potencializar a atividade de células T CD8 + de células T citotóxicas (Tc1), das células NK e do grupo 1 células linfoides inatas mais recentemente descobertos, ampliando assim a resposta de células CD8 + da imunidade adaptativa, bem como a atividades da imunidade nativa efetoras.

 Células Th1 foram encontrados a ter não apenas uma função de proteção, mas também podem ser responsáveis por muitas doenças inflamatórias crónicas, doenças autoimunes, especialmente especificas de órgãos, tais como tireoidite de Hashimoto, esclerose múltipla,  diabetes mellitus insulinodependente, ,mas também por outras doenças inflamatórias crónicas, tais como artrite reumatoide,  doença de Crohn,  sarcoidose,  rejeição aguda do enxerto  e aterosclerose,  enquanto que as células Th2 são encontrados principalmente para ser responsável por doenças alérgicas tópicas.  Durante muitos anos, este tem sido conhecido como o paradigma Th1 / Th2.

O paradigma Th1/Th2 foi mantido até alguns anos atrás , quando se foi descoberto um terceiro subtipo de células T auxiliares , as células Th 17. A descoberta dessa linhagem veio de modelos murinos de auto-imunidade tais como a encefalomielite auto-imune experimental , artrite induzida por colágeno e desordens inflamatórias do intestino. A ligação com a IL-12 foi posta em causa com a descoberta de um novo membro da família das interleucinas , IL-23 . A IL-23 partilha de um gene da IL-12, como também uma cadeia de receptor.

Após a descoberta, verificou-se que a encefalomielite auto-imune experimental e artrite induzida por colágeno não desenvolveu em ratinhos deficientes em IL-2P19 subunidade e cadeia IL-23R, enquanto  aqueles deficientes da IL-12P35 subunidade e cadeia IL-12Rβ2 desenvolveram ,o que sugere que , pelo menos, nestes modelos de IL-23 , mas não IL-12, está criticamente ligado a auto-imunidade.  Em sequência foi descrita um via completamente diferente de origem murina Th17, que embora a IL-23 pareça ser necessária para a imunopatologia induzida por Th17, diferentes grupos demostraram, que o Fator de Transformação de Crescimento (TGF-β) foi necessária para a iniciação e que a IL-6 era um cofator essencial para a diferenciação para Th17. O TGF-β já era conhecido pela sua capacidade de promover o desenvolvimento da Foxp3 das células Treg, mas apenas na ausência de IL-6.

Os receptores ROR-γ e ROR-α , tem sido encontrados para contribuir para o desenvolvimento de células Th17 murino , assim como o fator de transcrição STAT3 também é essencial para o seu desenvolvimento. A citocina distinta de Th17 , IL-17A, está envolvido com o recrutamento, ativação e migração dos neutrófilos , induzindo a produção de fatores de colônias estimuladoras e CXCL8 por ambos macrófagos e células residentes do tecido afetado. Outras citocinas produzidas por Th17 murino, tais como IL-17F, IL-21 e IL-22, podem também contribuir para ativação de células do sistema mononuclear fagocitário e/ou células residentes , podendo induzir e/ou manter um processo inflamatório crônico, no entato por sua capacidade única de recrutar neutrófilos , a principal função protetora do Th17 é a eliminação de patógenos extracelulares , incluindo fungos.