Nicotina E Tabaco

Histórico: Nicotiana tabacum é originária da América do Sul. Por vários séculos, antes da chegada de Colombo, era cultivada pela população nativa que fumava as folhas durante vários rituais. O extrato das folhas da planta era utilizado para matar parasitas dentro e fora do corpo, como inseticida . A viagem de Colombo ao Novo Mundo trouxe a possibilidade dos colonizadores europeus observarem índios fumando rolos feitos de folhas . O cultivo, o ato de mascar e de fumar tabaco eram costumes indígenas antigos em todo o subcontinente americano e também no australiano, quando os exploradores europeus visitaram pela primeira vez estes lugares. O ato de fumar se espalhou por toda a Europa durante o século XVI, vindo para a Inglaterra principalmente como resultado de sua entusiástica adoção por Raleigh, na corte da Rainha Elizabeth I. James I desaprovou severamente Raleigh e o tabaco, e iniciou a primeira campanha antitabagista no início do século XVII com o respaldo do Royal College of Physicians. O parlamento respondeu impondo um imposto substancial sobre o tabaco, instalando o dilema de fornecer ao estado um interesse econômico na persistência do tabagismo, ao mesmo tempo que seus consultores oficiais faziam advertências enfáticas acerca de seus perigos . Os termos tabacum e tabaco vêm do nome de um tipo de junco vazado que era usado pelos nativos americanos para inalar o fumo. Nicotiana vem do nome de um médico francês, Jean Nicot (1530-1600), que introduziu a planta com sucesso na França. Nicot estudou a fundo os efeitos da nicotina e a recomendava como uma substância que “curava-tudo” . Jean Nicot remeteu à Europa sementes e a planta, acreditando que a erva usada pelos índios fosse dotada de propriedades curativas . Da Europa, a prática de fumar o tabaco expandiu-se rapidamente para todo o mundo. Os cachimbos eram, inicialmente, os primeiros instrumentos para o fumo do tabaco, seguidos dos charutos. Outros métodos para a obtenção de nicotina foi inalação de rapé (um pó fermentado e fino de tabaco) e a mascagem das folhas de tabaco . Até a última metade do século XIX, o tabaco era fumado em cachimbos e por homens. A produção de cigarros começou no fim do século XIX e agora os cigarros são os responsáveis por mais de 90% do consumo de tabaco.

A nicotina foi inicialmente isolada de folhas de tabaco, Nicotiana tabacum, por Posselt e Reiman em 1828, e Orfila iniciou os primeiros estudos farmacológicos do alcalóide em1843.

Os cigarros tornaram-se populares no século XX, havendo maior disponibilidade do tabaco e o aperfeiçoamento dos instrumentos de produção em massa1. No século passado o charuto era consumido em todos os continentes. A primeira expansão do uso de cigarros ocorreu por volta da Primeira Guerra Mundial, tendo crescido ainda mais depois da Segunda Guerra Mundial . Fatores como o controle da dosagem (profundidade da tragada), disponibilidade, poder aquisitivo e aceitação social influenciaram a disseminação do uso de cigarros. O primeiro artigo sobre o assunto, o Surgeon General’s Report, lançado em 1968, evidenciou uma correlação entre o fumo e o aumento da taxa de doenças e mortes. Entretanto, os soldados da Guerra Civil americana foram um dos primeiros grupos de pessoas que se referiram aos cigarros como “pregos de caixão”, muito antes da publicação deste relatório . Estima-se que aproximadamente um terço da população brasileira adulta fume, sendo aproximadamente 11 milhões de mulheres e 16 milhões de homens. O maior número de fumantes está concentrada na faixa etária dos 20 aos 49 anos (Instituto Nacional do Câncer, 2003).

Mecanismo de ação: A Nicotina exerce sua ação farmacológica ligando-se a receptores colinérgicos nicotínicos . Esses receptores são pentâmeros compostos por diferentes combinações de subunidades . Os receptores nicotínicos são exemplos típicos de canais iônicos regulados por ligantes havendo três classes principais: os musculares, ganglionares e do sistema nervoso central . As cinco subunidades que formam o complexo receptor-canal assemelham-se na sua estrutura. Até hoje, foram identificados e clonados 16 membros diferentes da família, designados por α (nove tipos), β (quatro tipos), . Todos os subtipos de receptores nicotínicos, com exceção do (α7)5, contêm subunidades α e β e são encontrados principalmente no cérebro (Cordero et al., 2000). A administração crônica de nicotina leva ao aumento substancial do número de receptores nicotínicos da acetilcolina, o que pode representar uma resposta adaptativa à dessensibilização prolongada do receptor.

Farmacocinética: A nicotina é uma amina terciária consistindo em uma piridina e um anel pirrolidina. É um alcalóide líquido natural. É uma base volátil, incolor (pKa = 8,5) que se torna marrom e adquire o odor do tabaco na exposição ao ar tendo meia-vida de aproximadamente duas horas

A nicotina é absorvida rapidamente do cigarro fumado, ao entrar na circulação arterial é rapidamente distribuído pelos tecidos do corpo, atingindo o cérebro num intervalo de 10 e 19 segundos . A nicotina é imediatamente absorvida pelo trato respiratório, mucosas orais e pele. Por ser uma base relativamente forte, sua absorção pelo estômago é limitada, exceto se o pH intragástrico for elevado. A absorção intestinal é muito mais eficiente. A nicotina no tabaco para mascar, pode ser absorvida mais lentamente do que a nicotina inalada, possuindo então, uma maior duração de efeito .O declínio rápido do nível de nicotina plasmática resulta principalmente da redistribuição entre o sangue e outros tecidos, enquanto que o declínio lento é resultado do metabolismo hepático . Aproximadamente 70 a 80% da nicotina é metabolizada em cotinina e cerca de 4% em nicotina N’-óxido. Cotinina é metabilizada em 3’-hidroxicotinina, que é encontrado abundantemente na urina. O metabolismo da nicotina para cotinina é composto de duas fases: A primeira fase é realizada pelas enzimas CYP450, mais precisamente pela CYP2A6 ; No corpo, a nicotina é metabolizada no fígado por um sistema da enzima chamado o sistema do citocromo P450, em particular que converte a nicotina ao cotinine. Outros metabolitos da nicotina incluem o N-Óxido, o nornicotine, o íon do isomethonium da nicotina, o hydroxynicotine 2 e o glucuronide da nicotina..

Farmacodinâmica:

Absorção

- Nicotina- alcalóide líquido- cor marrom- odor típico.

- É destilada a partir do Tabaco em combustão.

- É veiculada através da fase gasosa da fumaça e das partículas de Alcatrão.

- Sendo volátil- a principal via de entrada é