O Artigo Científico

Introdução

A inflamação é um processo biológico chave em resposta a lesão, infecção e trauma

sofrido por células ou tecidos. Um mecanismo de resposta inflamatória bem sucedido elimina

patógenos invasores, iniciando a cicatrização de feridas e angiogênese (1). Em relação ao cérebro,

inflamação pode ser um fator negativo que contribui para transtornos cerebrais agudos e crônicos

(2,3). Assim, os neurônios no cérebro realizam esforços de neuro-proteção no combate ao negativo

lado da inflamação pela limpeza de detritos celulares e secreção reguladora de neurotróficos

fatores, citocinas e proteases. Enquanto a inflamação no cérebro pode ter efeitos negativos

na recuperação após o dano, outras ações parecem ser benéficas e essenciais. Nisso

estrutura, a inflamação pode ser vista como uma série complicada de respostas imunes locais

que servem para lidar com uma ameaça ao microambiente neuronal (2). Entendendo o

razão que às vezes a inflamação é protetora e às vezes prejudicial pode ser crucial

em lesões relacionadas ao cérebro (4).

A neuroinflamação é uma resposta que envolve todas as células presentes na região central

sistema nervoso central (SNC), incluindo os neurônios, macroglia e microglia. Há alguns

fatores como iniciar insultos, antecedentes genéticos, fatores ambientais e idade ou

experiências que se combinam para ativar a microglia e a complexa via neuroinflamatória

(5,6). Por exemplo, o lipopolissacarídeo (LPS), que é uma endotoxina na membrana externa do

bactérias gram-negativas induz síndrome da resposta inflamatória sistêmica através de toll-like

sinalização do receptor (TLR) (7). A ligação de LPS ao TLR4 na superfície da microglia ativa vários

vias de transdução de sinal, incluindo PI3K / AKT, MAPK e mTOR, que no final

levam à ativação de NF-?B. A ativação do NF-?B medeia a produção de pró-inflamatórios

citoquinas, quimiocinas e enzimas indutíveis, nomeadamente a sintase induzida do óxido nítrico

(iNOS) e COX-2, que juntos resultam em neuroinflamação (8,9).

Portanto, é importante entender como o sistema imunológico processa as informações e detecta os patógenos

através da ativação de NF-kB (10). A neuroinflamação é uma característica importante de muitos

doenças neurodegenerativas, como esclerose múltipla (EM), doença de Alzheimer (DA),

Doença de Parkinson (DP), narcolepsia e autismo (1)

Microglia and Neuroinflammation

Microglia são os macrófagos cerebrais residentes que desempenham um papel crítico em

defesa do organismo e na reparação de tecidos. Eles são as células-chave na inflamação do cérebro e

doenças neurodegenerativas inflamatórias (11). A primeira indicação de neuroinflamação é

ativação da microglia (6). Microglia torna-se ativado na presença de patógenos, tecidos

dano, estimulação anormal, neurotoxinas, infecção ou lesão. Neste caso, eles podem até

ataca neurônios saudáveis ??fisicamente, por fagocitose ou por fatores de apoptose secretados

(9).

Depois de ativada, a micróglia arredonda-se, prolifera, migra, fagócitos, apresenta

antígenos para as células T, liberar uma variedade de oxidantes e ativar vários genes e proteínas,

incluindo iNOS, citocinas pró-inflamatórias como IL-1ß, TNF-a, COX-1, COX-2, reativas

espécies de oxigênio (ROS) e compostos potencialmente neurotóxicos que causam

disfunção e morte celular (Figura 1) (9). Em termos de neuroinflamação crônica, essas células

pode permanecer ativado por longos períodos, liberando citocinas e moléculas neurotóxicas que

contribuem para a neurodegeneração a longo prazo (7). Assim, inibindo mediadores pró-inflamatórios

causada pela ativação da microglia seria uma abordagem terapêutica eficaz para

mitigar a progressão das doenças neurodegenerativas (12).

A microglia ativada pode matar os neurônios (papel neurodegenerativo). No entanto, eles podem

também matam e / ou removem patógenos (papel neuro-protetor) (6). A liberação de danos e / ou

os componentes intracelulares pró-inflamatórios são prevenidos pela fagocitose microglial dos mortos

ou neurônios que estão morrendo (13).

Um processo ativo e eficiente para a fagocitose e eliminação de proteínas aberrantes ou excessivas é necessário para manter o equilíbrio homeostático da proteína.

carga no cérebro e impedindo o desenvolvimento da neurodegeneração. Muitos pró-apoptóticos

vias são mediadas por moléculas de sinalização que são produzidas em excesso durante

neuroinflamação, que sugere que a neuroinflamação, poderia influenciar diretamente

apoptose e ativar microglia (2).

NF-?B History and Structure

David Baltimore (1986) foi a primeira pessoa a descobrir o NF-?B como um linfócito B

fator de transcrição pleiotrópico específico de célula que