UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA

UNIVERSIDADE FEDERAL RURAL DO RIO DE JANEIRO

INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS E DA SAÚDE

CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA

Desenvolvimento de Sistemas Microencapsulados de Liberação Sustentada de Fipronil para Uso Veterinário

Elaborado por:

Isabela Hastenreiter Gonçalves de Oliveira

Orientador :

Prof. Dr. Luiz Henrique Guerreiro Rosado

Seropédica

2018

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ISABELA HASTENREITER GONÇALVES DE OLIVEIRA

Desenvolvimento de Sistemas Microencapsulados de Liberação Sustentada de Fipronil para Uso Veterinário

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à coordenação do curso de Farmácia, do Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, como parte dos requisitos para obtenção do grau de Bacharel em Farmácia.

Seropédica

2018

Desenvolvimento de Sistemas Microencapsulados de Liberação Sustentada de Fipronil para Uso Veterinário

ISABELA HASTENREITER GONÇALVES DE OLIVEIRA

MONOGRAFIA APROVADA EM: ____ /____ /______

BANCA EXAMINADORA:

PRESIDENTE/ORIENTADOR: ______________________________________

(Prof. Dr. Luiz Henrique Guerreiro, UFRRJ)

MEMBRO TITULAR: ______________________________________________

(Gabriela Carmelinda Martins dos Santos, UFRRJ)

MEMBRO TITULAR: ______________________________________________

(Profa. Dra.Lucina, UFRRJ)

MEMBRO SUPLENTE: ____________________________________________

(Prof. Dr. Marco Edilson, UFRRJ)

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DEDICATÓRIA

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AGRADECIMENTOS

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“Em algum lugar, alguma coisa incrível está esperando para ser desscoberta.”

Carl Sagan

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RESUMO

Isabela Hastenreiter Gonçalves de Oliveira, Desenvolvimento de Sistemas Microencapsulados de Liberação Sustentada de Fipronil para Uso Veterinário. Seropédica, 2018. Trabalho de Conclusão de Curso (Farmácia) – Departamento de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências Biológicas e da Saúde, Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro.

Palavras-chave: Fipronil, Polímeros, Liberação controlada.

A prevenção e tratamento para infestação por ectoparasitas é realizado através do uso de carrapaticidas, sendo o Fipronil (FIP)  um excelente agente para este fim. FIP é um carrapaticida pertencente a classe dos fenilpirazóis, tendo o mesmo ação inibidora sobre os canais de cloreto controlados por ácido gama-aminobutirico (GABA). O presente estudo se refere ao desenvolvimento de composições farmacêuticas na forma de pós liofilizados, onde podem ser utilizados veículos de uso veterinário com administração parenteral permitindo a liberação controlada do antiparasitário para minimizar o problema da resistência de parasitas aos fármacos por se manter na dose correta dentro da janela terapêutica por tempo maior. As formulações foram desenvolvidas através do método de emulsificação simples seguida por extração do solvente. Para a obtenção dessas formulações foram utilizados o fármaco FIP e os polímeros poliprolactona (PCL) 10 e 70 KDa e poli ácido lático-co-ácido glicólico (PLGA) nas proporções de 1:5 e 1:10 de ativo e polímero respectivamente. As formulações foram avaliadas quanto ao rendimento e eficiência de encapsulação, análise morfológica através da técnica de microscopia óptica e microscopia eletrônica de varredura, perfil e cinética de liberação in vitro.. De acordo com as análises realizadas, as formulações apresentaram resultados satisfatórios para o rendimento e eficiência de encapsulação e apresentou uma cinética lenta com mais de um mês de liberação. As partículas apresentaram formato esférico e tamanho médio de 8 micrometros.

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LISTA DE FIGURAS

Figura 1	Ilustração do ciclo do carrapato Rhipicephalus boophilos  microplus	2
Figura 2	Ilustração da estrutura Química do Fipronil........................................................	4
Figura 3	Ilustração dos perfis hipotéticos de concentrações plasmáticas de fármacos...............................................................................................	5
Figura 4	Ilustração da estrutura do polímero Poliprolactona	7
Figura 5	Ilustração da estrutura poli(ácido lático-co-ácido glicólico	8
Figura 6	Ilustração  representativa da técnica de nanopreciptação.	9
Figura 7	Ilustração das etapas do processo de microencapsulação por coacervação.........................................................................................	10
Figura 8	Ilustração Esquema ilustrativo da téctina de emulsão	11
Figura 9	Análise granulométrica de micropartículas contendo Fipronil	22
Figura 10	Microscopia Eletrônica de Varredura de partículas poliméricas contendo Fipronil.................................................................................	22
Figura 11	Microscopia Eletrônica de Varredura de partículas poliméricas contendo Fipronil colorida artificialmente.............................................	22
Figura 12	Cromatograma representativo, painel A, e curva de doseamento, painel B..............................................................................................	23
Figura 13	Perfil de liberação de diferentes formulações contendo Fipronil em diferentes polímeros.............................................................................	25

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LISTA DE TABELAS

Tabela 1	Produtos comercializados contendo sistemas de liberação sustentada com base em fármacos aprisionados em matrizes poliméricas sólidas	6
Tabela 2	Condições experimentais para quantificação do Fipronil por CLAE	17
Tabela 3	Rendimento e eficiência de encapsulação das formulações.	19

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LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS

FIP	Fipronil
CLAE	Cromatografia Líquida de Alta Eficiência
PCL	Poliprolactona
PLGA	Poli(ácido lático-co-ácido glicólico)
SDS	Lauril Sufato de Sódio
PVA	Álcool Poli Vinílico
E.E	Eficiência de Encapsulação

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