Antimicrobianos: Tuberculose e Hanseníase

        

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Doença infectocontagiosa e endêmica, provocada pelo Mycobacterium tuberculosis, tb. dito bacilo de Koch. O diagnóstico (padrão ouro) é realizado por meio da cultura.

Características do Mycobacterium tuberculosis:

• Bacilos aeróbios, retos ou ligeiramente curvos, imóveis, não formadores de esporos ou capsulas
• Crescimento lento (15-20h)
• Resultado de cultura (3-6 semanas)

É uma doença fatal se não for tratada, levando ao óbito em  5 anos. Porém, o tratamento (além de extremamente eficaz), no Brasil, é fornecido gratuitamente pelo SUS.  Fatores que dificultam o controle e aumentam óbitos:  

• Pobreza  
• AIDS  
• Aumento expectativa de vida

	DICA DE PROVA	A	infecção dupla por tuberculose e HIV	aumenta em mais de 200% a
chance de óbito quando comparado a pessoas com tuberculose e sem HIV. A explicação para o porque essas duas comorbidades vem ocorrendo de forma concomitante é pq o bacilo de Koch ao invadir os macrófagos se multiplicam de forma tão intensa que acabam provocando a lise dessa célula, liberando os patógenos. Com isso, há liberação de fatores (citocinas) que estimulam a replicação do HIV, consequentemente, há uma queda no Cd4.   A queda do cd4 torna a imunidade deficiente, o que estimula ainda mais o bacilo que, por sua vez, estimula ainda mais a replicação do HIV.

 

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🡺 Farmacoterapia  [pic 4]

Os objetivos principais da farmacoterapia são:  

• Interromper a transmissão da doença tornando os pacientes não infectantes
• Impedir as morbidades e mortalidades curando os pacientes com a doença
• Evitar o surgimento de resistência bacteriana  Os princípios básicos da terapia consistem em:  
• Associação medicamentosa adequada, doses corretas e uso por tempo suficiente  
• Evita a persistência bacteriana e o desenvolvimento de resistência aos fármacos e assegura a cura do paciente  
• Tratamento maioria dos casos é ambulatorial

	DICA DE PROVA	Quais os casos em que a terapia deve ser hospitalar?
•         Meningoencefalite tuberculosa
•	Intolerância aos medicamentos anti-TB incontrolável em ambulatório
•	Estado geral que não permita tratamento em ambulatório
•	Intercorrências clinicas e/ou cirúrgicas relacionadas ou não a TB que necessitem de tratamento e/ou procedimento em unidade hospitalar
•	Casos em situação de vulnerabilidade social como ausência de residência fixa ou grupos com maior possibilidade de abandono, especialmente se for um caso de retratamento, falência ou multirresistência

 

O Tratamento é uma junção de quatro medicamentos, conhecido como Coxcip 4. São eles:  [pic 5]

• Isoniazida 🡪 Inibe a síntese do ácido micólico  
• Rifampicina 🡪 Inibe a síntese RNA atuando na RNA polimerase  
• Pirazinamida 🡪 Inibe a síntese da membrana celular  
• Etambutol 🡪 Inibe a síntese da parede celular

O esquema clássico dura 6 meses, sendo 2 meses como fase de ataque e 4 meses como fase de manutenção. Cada fase tem um objetivo, especificado abaixo:  [pic 6]

 

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Obs: A grande problemática do abandono de tratamento (e consequente desenvolvimento de cepas resistentes) é que ao final da fase de ataque (2 meses) o paciente já não apresenta sintomas e se sente “curado” o que o leva a abandonar o tratamento antes de realizar a fase de manutenção, cujo principal objetivo é vencer as cepas resistentes e só assim oferecer a cura efetiva.  

                   

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🡺 Rifampicina  [pic 9]

É um fármaco bactericida com elevada potência antimicrobiana. Ademais, é uma droga de espectro amplo. Sua ação antimicrobiana é:

• Ação contra maioria das bactérias gram (+) → muito ativa contra Staphylococcus aureus e estafilococos coagulase (-)
• Associação com aminoglicosídeos e glicopeptídeos → efeito sinérgico contra estafilococos
• Ação contra muitos microrganismos gram (-) → E. coli, Pseudomonas, Proteus, Klebsiella, Meningococos e H. Influenzae Dentre os efeitos indesejáveis:  
• Hepatotoxicidade 
• Aumenta a degradação de outras drogas como anticoncepcionais ( ou seja, mesmo em uso durante o tratamento a mulher pode engravidar), anti-HIV, digoxina, metoprolol, verapamil, metadona, anticoagulantes, halotano, barbitúricos [pic 10]

 

🡺 Isoniazida  [pic 11]

É uma droga bactericida com boa tolerância e baixa toxicidade. Quanto aos efeitos indesejáveis:

• Hepatotoxicidade  (efeito colateral de maior importância) [pic 12]
• Inibe o metabolismo hepático do diazepam e da fenitoína → elevação da concentração sérica destas substâncias e aumento do risco de manifestações tóxicas
• Neuropatia periférica 🡪 Causa dormência, dor nos pés e nas mãos). Ocorre por competição da isoniazida com a vitamina B6 (piridoxina).  [pic 13]

Portanto, é prevenível e reversível com a administração suplementar de vit B6. Fora isso, há fatores que pré dispõem essa patologia: carência vit B6, desnutrição, alcoolismo ou uso doses elevadas

• Neurite óptica 🡪 (ocorre em alguns pacientes, pois não é um efeito tao comum dessa droga) é reversível desde que a droga seja suspensa precocemente  

 

🡺 Pirazinamida [pic 14]