BIOQUIMICA DA SALIVA

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS

1. Em relação ao metabolismo dos carboidratos, podemos afirmar: a) A glicose é metabolizada por todas as células de mamíferos para formar ATP; b) A glicólise anaeróbica produz duas moléculas de lactato e de ATP a partir de uma molécula de glicose; c) A glicólise aeróbica produz duas moléculas de NADH e de piruvato; d) O NADH deve ser reoxidado para que a glicólise continue; e) Todas estão corretas.
2. Em relação a gliconeogênese podemos afirmar: a) Consiste na formação de glicose a partir de substratos não-carboidratos, sendo necessária para manter a glicose sanguínea e envolve as enzimas glicolíticas que catalisam reações reversíveis; b) As reações da glicólise que são irreversíveis são contornadas por reações específicas da gliconeogênese; c) Alguns aminoácidos são glucogênicos, mas os ácidos graxos com número par de carbono não são; d) A gluconeogênese é inibida por insulina e estimulada por glucagon, mediados pela regulação dos estados de fosforilação de enzimas regulatórias; e) Todas estão corretas
3. Considere as seguintes proposições sobre a gliconeogênese: I - Efeitos de longo prazo, estimulatórios do glucagon e inibitórios da insulina, sobre a gluconeogenese são mediados por indução e repressão de enzimas chaves de vias glicolítica/gluconeogênica; II – Todos aminoácidos são glucogênicos, assim como os ácidos graxos com número par de carbono; III - A gluconeogênese é inibida por insulina e estimulada por glucagon, mediados pela regulação dos estados de fosforilação de enzimas regulatórias. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
4. Considere as seguintes proposições: I – Quando a glicose é abundante, o fígado e o músculo esquelético sintetizam e armazenam glicogênio;  II – O músculo esquelético utiliza o glicogênio armazenado para a síntese de ATP durante o exercício, e o fígado libera glicose a partir do glicogênio quando os níveis de glicose sanguínea estão baixos; III – O músculo libera glicose livre. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
5. Considere as seguintes proposições: I – A glicogênio sintase existe em uma forma fosforilada, que é dependente para atividade da presença de glicose 6-fosforilada, um efetor alostérico positivo, e uma forma não-fosforilada, que é independente de glicose 6-fosfato; II – A glicogênio fosforilase, uma enzima chave na degradação do glicogênio, é ativada por AMP e inibida por glicose e ATP, e é ativada também por uma cascata de sinalização envolvendo proteína quinase; III – Doenças do armazenamento de glicogênio são causadas por defeitos hereditários em enzimas envolvidas na degradação do glicogênio. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
6. Glicoquinase: a) Tem um S0,5 maior do que a concentração normal de glicose no sangue; b) È encontrada no músculo; c) É inibida pela glicose 6-fosfato; d) Também é conhecida como proteína GLUT-2; e) Tem atividade de glicose 6-fosfatase, bem como atividade de quinase
7. Atividade de 6-fosfofruto-1-quinase pode ser diminuida por todos os seguintes, exceto: a) ATP em alta concentração; b) Citrato; c) AMP; d) Baixo pH; e) Concentração diminuida de frutose 2,6-bifosfato
8. Considere as seguintes proposições: I – A glucoquinase é hepática e, ao contrário da hexoquinase muscular, é inibida por glicose 6-fosfato; II – Atividade de 6-fosfofruto-1-quinase pode ser diminuida por ATP em alta concentração; Citrato, baixo pH e concentração diminuída de frutose 2,6-bifosfato; III – AMP é um regulador alostérico que alivia a inibição por ATP. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c)Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
9.  A relação da glicose com as principais vias do metabolismo de carboidratos são representadas pela seguinte reação:  

1	2
GLICOGÊNIO[pic 1][pic 2]	GLICOSE[pic 3]	LACTATO
3	4[pic 4]

Os números 1, 2, 3 e 4, referem-se respectivamente as reações: a) Glicólise, Glicogênese, Glicogenólise,  e Gliconeogênese;  b) Glicogenólise, Glicólise, Glicogênese e Gliconeogênese; c)Glicólise, Glicogenólise, Gliconeogênese e Glicogênese; d) Glicogenólise, Gliconeogênese,   Glicogênese e Glicólise; e) Glicogenólise,  Glicogênese, Glicólise e Gliconeogênese;

1. Considere as seguintes proposições: I – Quando a glicose sanguínea está alta, o fígado remove glicose para glicogênese e glicólise; II – Quando a glicose sanguínea está baixa, o fígado fornece glicose ao sangue por glicogenólise e gluconeogênese; III – O fígado é o primeiro órgão exposto ao sangue que flui do pâncreas e, portanto, está exposto às concentrações mais altas de glucagon e insulina. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
2. Em relação ao metabolismo da glicose, assinale a opção incorreta: a) A glicose é metabolisada principalmente por glicólise em eritrócitos; b) O transporte através da membrana plasmática é catalisada por GLUT1 transportador de glicose 1; c) Como os eritrócitos são desprovidos de mitocôndrias, o produto final da glicólise é o ácido láctico, que é liberado no sangue; d) A glicose usada pela via das pentoses fosfato em eritrócitos fornece NADPH para manter a glutationa no estado oxidado, o que tem um papel importante na destruição de peróxidos orgânico e H2O2;  e) Peróxidos causam danos irreversíveis a membranas, DNA e outros componentes celulares, e devem ser removidos para evitar lesão e morte celular.
3. Em relação ao metabolismo da glicose, assinale a opção incorreta: a) O cérebro capta glicose por transporte facilitado, dependente de insulina, por GLUT3; b) A glicose produz piruvato, que é subsequentemente oxidado a CO2 e H2O pelo complexo piruvato desidrogenase e pelo ciclo TCA; b)A via das pentoses fosfato é ativa nas células nervosas, gerando parte do NADPH necessário para síntese redutora e a manutenção da glutationa no estado reduzido; c) As células musculares e cardíacas utilizam prontamente a glicose, sendo que a insulina estimula o transporte de glicose para dentro destas células por meio da GLUT4; d) Insulina estimula a captação de glicose pelos tecidos adiposo e muscular, aumentando o número de transportadores de glicose (GLUT4) na membrana plasmática; e) Na ausência de insulina, GLUT4 existe em vesículas intracelulares, onde não pode facilitar o transporte de glicose.
4.  Em relação ao metabolismo da glicose, assinale a opção incorreta: a) A glicose captada por células musculares e cardíacas pode ser utilizada pela glicólise para dar piruvato, que é usada pelo complexo piruvato desidrogenase e ciclo TCA para fornecer ATP; b) O músculo e o coração sintetizam quantidades significantes de glicogênio, um importante combustível para consumo posterior; c)  Como no músculo, a captação de glicose pelo tecido adiposo é independente de insulina; d) O piruvato, como em outras células, é gerado pela glicólise e é oxidado pelo complexo piruvato desidrogenase, formando acetil-CoA, que é usado primariamente para síntese de novo de ácidos graxos; e) A glicólise fornece carbono para síntese de glicerol 3-fosfato, necessário para a síntese de triacilglicerol.
5. Em relação ao metabolismo da glicose, assinale a opção incorreta: a) O tecido adiposo pode realizar glicogênese e glicogenólise, mas sua capacidade para esses processos é muito limitada em relação ao músculo, ao coração e ao fígado; b) A captação de glicose no fígado ocorre dependentemente de insulina por meio de GLUT2, um transportador de alta afinidade e alta capacidade de transportar glicose; c)  A glicose é usada pela via das pentoses fosfato para a produção de NADPH, que é necessário para síntese redutora ( síntese de novo de ácidos graxos e colesterol), a manutenção da glutationa reduzida e numerosas reações catalisadas por sistemas enzimáticos do retículo endoplasmático; d) Uma função vital da via das pentoses é o fornecimento de ribose fosfato para síntese do resíduo de açucar de nucleotídeos, como ATP, e aqueles do DNA e do RNA; e) A glicose também é usada na via do ácido glucurônico, que é importante na desintoxicação de drogas e de bilirrubina.
6. Em relação ao metabolismo da glicose, assinale a opção incorreta: a) O fígado realiza glicólise, sendo que o piruvato produzido é usado como fonte de acetil-CoA para oxidação completa pelo ciclo dos ácidos tricarboxílicos e para síntese de ácidos graxos; b) A glicólise também fornece carbono para a síntese do resíduo de glicerol, que é sintetizado pelo fígado durante a produção de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL); c) O fígado converte precursores de três carbonos (lactato, piruvato, glicerol e alanina) em glicose pelo processo de neoglicogênese, para suprir as necessidades de glicose de outras células e do cérebro; d) A captação de glicose no fígado ocorre independentemente de insulina por meio de GLUT2, um transportador de baixa afinidade e alta capacidade de transportar glicose; e) Na ausência de insulina, GLUT4 existe em vesículas intracelulares, onde pode facilitar o transporte de glicose.
7. A respeito da via glicolítica, considere as seguintes proposições: I – Embora a reação da hexoquinase consuma ATP, ela representa um bom inicio da glicólise porque retém glicose como glicose 6-fosfato (G6P) no citosol, onde todas as enzimas glicolíticas estão localizadas; II – Os ésteres de fosfato são carregados e hidrofílicos e, portanto, atravessam as membranas celulares; III– A fosforilação da glicose pelo ATP é uma reação termodinamicamente favorável, irreversível em condições celulares, sendo que a reação inversa não pode ser usada para sintetizar ATP.  Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição II está correta; e) Todas as proposições estão corretas
8. A respeito da via glicolítica, considere as seguintes proposições: I – A reação catalisada pela fosfoglucose isomerase, é facilmente reversível, e está sujeita a regulação; II – A fosfofruto-1-quinase catalisa a fosforilação dependente de ATP da frutose-6-fosfato para frutose 1,6-bifosfato; III – A frutose 1,6-bifosfato aldolase cliva a frutose 1,6-fosfato em uma molécula de di-hidroxiacetona fosfato (DHAP) e uma de gliceraldeído 3-fosfato (GAP), Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
9. A frutose 1,6-bifosfato aldolase cliva a frutose 1,6-fosfato em uma molécula de di-hidroxiacetona fosfato (DHAP) e uma de gliceraldeído 3-fosfato (GAP). Conclui-se que: a) Esta é uma reação reversível; b) A clivagem de aldol ocorre em uma direção e a condensação de aldol em outra direção; c) A triose fosfato isomerase catalisa a interconversão de DHAP em GAP; d) Com a transformação de DHAP em GAP, uma molécula de glicose é convertida em duas moléculas de GAP. e) Todas estão corretas
10. A Frutose 1,6-bifosfato aldolase cliva a frutose 1,6-bifosfato em uma molécula de di-hidroxiacetona fosfato (DHAP) e uma de Gliceraldeido 3-fosfato (GAP).  Considere as seguintes proposições:  I-  Esta é uma reação irreversível, correspondendo a uma clivagem de aldol  em uma direção, e uma condensação de aldol, na outra; II - A triose fosfato isomerase catalisa a interconversão reversível de DHAP e GAP; III -  Com a transformação de DHAP em GAP, uma molécula de glicose é convertida em duas moléculas de GAP.  Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
11. No terceiro estágio da via glicolítica refere-se a reações de óxido-redução e síntese de ATP, onde se observa que: a)  Um aldeído (gliceraldeído 3-fosfato) é oxidado a um ácido carboxílico , com a redução de NAD+ a NADH; b) O ácido produzido é  1,3 bifosfoglicerato, um anidrido misto de um ácido carboxílico e ácido fosfórico, que tem uma energia negativa livre de hidrólise grande, o que lhe dar condição de participar de uma reação subsequente que forma ATP; c) A reação exergônica é aquela  na qual um aldeído é oxidado a um ácido carboxílico, a qual é depois acoplada com uma meia reação endergônica , na qual NAD+ é reduzido a NADPH; d) A reação final envolve o acoplamento dos componentes endergônicos e exergônico, dando uma variação de energia livre padrão de +6,3 kJ/mol; e) Todas estão corretas
12. Considere as seguintes proposições: I – Quando oxigênio e mitocôndrias estão presentes, os equivalentes de redução de NADH gerados pela gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase são transportados para dentro da mitocôndria para oxidação, formando lactato, como produto final da glicólise; II – A membrana mitocondrial interna não é permeável ao NADH, mas a lançadeira malato-aspartato e a lançadeira glicerol-fosfato transportam equivalentes de redução para dentro do espaço  da matriz mitocondrial; III – Os sistema de lançadeiras movem equivalentes de redução do citosol para dentro da mitocôndria, mas não transportam equivalentes de redução da mitocôndria para o citosol. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
13. Em relação a oxidação mitocondrial de NADH produzido pela glicólise, é incorreto afirmar: a) A lançadeira glicerol fosfato produz FADH2 na membrana mitocondrial interna, gerando 1,5 moléculas de ATP. ; b) O fígado faz mais uso da lançadeira glicerol-fosfato, mas algumas células musculares são mais dependentes da lançadeira malato-aspartato; c) O sítio ativo da glicerol 3-fosfato desidrogenase mitocondrial é exposta na superfície citosólica da membrana mitocondrial interna; d) O NADH mitocondrial formado pela atividade da lançadeira malato-aspartato pode ser usado pela cadeia de transporte de elétrons mitocondrial para a produção de 2,5 moléculas de ATP por fosforilação oxidativa; e) O rendimento de ATP da oxidação de NADH gerado pela glicólise é de 3 ou 5 ATP, dependendo da lançadeira de substrato usada para sua oxidação.
14. Lançadeiras são importantes para outras vias de óxido-redução. Em relação a oxidação de álcool, pode-se afirmar: a) Álcool é oxidado a acetaldeído com produção de NADH pela álcool desidrogenase; b) O acetaldeído atravessa a membrana mitocondrial interna para oxidação por uma aldeído desidrogenase no espaço da matriz mitocondrial; c)  O NADH gerado pelo álcool desidrogenase citosólica é oxidado de volta a NAD+ por uma das lançadeiras de substratos; d) oxidação do álcool  depende da capacidade do  fígado de transportar equivalentes de redução do citosol para dentro das mitocôndrias pelos sistemas de lançadeiras; e) Todas estão corretas
15. Lançadeiras são importantes para outras vias de óxido-redução. Em relação a formação de glucoronídeos. Considere as seguintes proposições: I -  Glucoronídeos hidrossolúveis de bilirrubina e de várias drogas são eliminados na urina e na bile; II -  Para formação de glucoronídeos, UDP-Glicose é oxidado a UDP-ácido glucurônico; III -  Primariamente no fígado, o ácido gluurônico “ativado” é transferido para uma molécula aceptora não-polar, como a bilirrubina ou um composto estranho ao corpo. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
16. Em relação a inibição da glicólise, considere as seguintes proposições: I – A Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase é inibida por reagentes sufidrilas por causa do resíduo de cisteína cataliticamente importante em um sítio ativo; II – Durante um ciclo catalítico, o grupo sufidrila reage com gliceraldeído 3-fosfato para formar um tio-hemiacetal; III – Reagentes sufidrilas, que são frequentemente compostos contendo mercúrio ou compostos alquilantes como iodoacetato, impedem a formação do tio-hemiacetal. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
17. Em relação a inibição da glicólise, considere as seguintes proposições: I – O fluoreto é um importante inibidor da enolase; II – A gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase é vulnerável a inibição em células expostas a alto níveis de glicose; III – A hiperglicemia promove superprodução de espécie reativas de oxigênio, as quais ativam a poli (ADP-Ribose) polimerase (PARP). Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
18. Em relação a inibição da glicólise, considere as seguintes proposições: I – O arsênio pentavalente ou arsenato impede a síntese líquida de ATP por causa da arsenólise na reação da gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase; II – O anidrido misto do ácido arsênico e o grupo carboxila do 3-fosfoglicerato é formado pela gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase; III – O 1-arsenato 3-fosfoglicerato é instável, e sofre hidrólise espontânea para 3-fosfoglicerato e arsenato inorgânico, tendo como consequência, a glicólise continua normalmente em presença de arsenato, havendo síntese de ATP. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
19. Uma vez que a regulação do fluxo pela glicólise é dependente do tecido e do estado nutricional e hormonal, as enzimas da glicólise com maior força de controle são: a) hexoquinase, 6-fosfofruto-1-quinase e a piruvato quinase; b) frutose 1,6-bifosfato aldolase, Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase e  fosfoglicerato mutase; c) Fosfoglucose isomerase, 6-fosfofruto-1-quinase e frutose 1,6-bifosfato aldolase; d) hexoquinase, Fosfoglucose isomerase e fosfoglicerato mutase; e) Todas estão corretas
20. Em relação a regulação da glicólise, considere as seguintes proposições: I – Uma enzima regulatória tem maior chance de catalisar uma reação próxima do equilíbrio, enquanto uma enzima não regulatória tem mais chance de catalisar uma reação fora do equilíbrio; II – A atividade de uma enzima não-regulatória traz rapidamente seus substratos e produtos às concentrações  de equilíbrio; III – Uma enzima regulatória não é ativa o suficiente para equilibrar os seus substratos e produtos. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
21. A atividade da glucoquinase é regulada por deslocamento da enzima entre o citoplasma e o núcleo, sendo correto afirmar: a) A glucoquinase é uma enzima indutível; b) A insulina promove a transcrição do gene da gluconase; c) O fígado com glucoquinase induzida contribui mais para baixar os níveis elevados de glicose sanguínea; d) Defeitos no gene que codifica a glucoquinase, que alteram sua S0,5 e ∕ou Vmax causam diabetes do jovem com inicio na maturidade; e) Todas estão corretas
22. Em relação a atividade da glucoquinase, considere as seguintes proposições: I – Um aumento nos níveis de glicose sanguínea sinaliza um aumento na liberação de insulina nas células beta do pâncrea, o que promove transcrição e aumenta a quantidade da proteína da enzima glucoquinase no fígado; II – Uma pessoa que consumiu uma refeição grande e rica em carboidratos terá maiores quantidades de glucoquinase do que uma que não consumiu; III – A ausência de insulina torna o fígado de pacientes com diabetes melitus deficiente em glucoquinase, a despeito dos altos níveis de glicose sanguínea, e diminui a capacidade do fígado "tamponar" a glicose sanguínea. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
23. Na glicólise, citrato, ATP e íon hidrogênio (pH baixo) são importantes efetores alostéricos negativos, enquanto AMP e frutose 2,6-bifosfato são importantes efetores alostéricos positivos. Esses compostos sinalizam a necessidade de diferentes velocidades da glicólise em resposta a mudança em: a) Estado energético da célula (ATP e AMP); b) Ambiente interno da célula ( íons hidrogênios); c) Disponibilidades de combustíveis alternativos, como ácidos graxos e corpos cetônicos (Citrato); d) Razão insulina∕Glucagon do sangue (frutose 2,6-bifosfato); e) Todas estão corretas
24. Em relação a regulação da glicólise, considere as seguintes proposições: I – A oxidação os ácidos graxos e corpos cetônicos eleva os níveis de citrato citosólico, o que inibe a 6-fosfofruto-1-quinase e diminui a utilização da glicose; II – Frutose 2,6-bifosfato, assim como AMP é um efetor alostérico negativo da 6-fosfofruto-1-quinase e é efetor alostérico positivo da frutose 1,6-bifosfatase; III – Sem a presença da Frutose 2,6-bifosfato, a glicólise não poderia ocorrer no fígado porque a 6-fosfofruto-1-quinase teria atividade insuficiente e a frutose 1,6-bifosfatase seria ativa demais para a conversão de frutose 6-fosfato em frutose1,6-bifosfato. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
25. Em relação ao controle hormonal da glicólise, considere as seguintes proposições: I - Glucagon é liberado das células alfa do pâncrea e circula no sangue até encontrar receptores de glucagon na superfície externa da membrana plasmática do fígado; II -  A ligação do glucagon ao seu receptor desencadeia o estimulo da adenilato ciclase por meio do segundo mensageiro cAMP, o que resulta em uma diminuição da frutose 2,6-bifosfato. III – A 6-fosfofruto-1-quinase tornando menos efetiva, restringe severamente, o fluxo de frutose 6-fosfato para frutose 1,6-bifosfato na glicólise.  Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
26. Em relação a regulação por fosforilação da enzima bifuncional 6-fosfofruto-2-quinase∕frutose 2,6-bifosfatase, considere as seguintes proposições: I – A frutose 2,6-bifosfato acumula-se até uma concentração de estado  estacionário mais alta e diminui a taxa de glicose; II – O glucagon e epinefrina são sinais extracelulares que impedem o fígado de usar glicose, enquanto a frutose 2,6-bifosfato é um sinal intracelular que promove a utilização de glicose por esse tecido; III – A insulina tem efeito oposto ao do glucagon e da epinefrina, por meio de uma cascata de sinalização iniciada pela ativação da atividade da tirosina quinase  do seu receptor. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
27. Em relação a regulação por fosforilação da enzima bifuncional 6-fosfofruto-2-quinase∕frutose 2,6-bifosfatase, são ações da insulina, exceto: a) Ativa a cAMP fosfodiesterase; b) Ativa a proteína quinase A; c) Ativa a fosfoproteína fosfatase; d) Estimula a taxa de glicose;  e) reduz os níveis de cAMP
28. Em relação a regulação por fosforilação da enzima bifuncional 6-fosfofruto-2-quinase∕frutose 2,6-bifosfatase, são ações do glucagon e da epinefrina : a) Inibe a cAMP fosfodiesterase, b) Inibe a proteína quinase A; c) Ativa a fosfoproteína fosfatase; d) Estimula a taxa de glicose; e) Reduz os níveis de cAMP
29. Em relação a regulação por fosforilação da enzima bifuncional 6-fosfofruto-2-quinase∕frutose 2,6-bifosfatase, considere as seguintes proposições: I - Niveis aumentados de glucagon ou epinefrina, agindo por meio de receptores de glucagon da membrana plasmática e dos receptores beta-adrenérgicos, respectivamente, tem o efeito comum de aumentar os níveis intracelulares de cAMP; II – A insulina ativa a cAMP fosfodiesterase (reduz os níveis de cAMP), inibe a proteína quinase A e ativa a fosfoproteína fosfatase;  III – O glucagon e epinefrina tem efeito os mesmos efeitos da insulina, estimulando a taxa de glicose. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas
30. Em relação a gliconeogênese, considere as seguintes proposições: I – O ciclo de Cori (ou ciclo glicose-lactato) e o ciclo da alanina dependem da gliconeogênese no fígado, seguida por liberação da glicose e seu uso em tecido periférico; II - O ciclo de Cori e o ciclo da alanina fornecem um suprimento contínuo de glicose a tecidos que necessitam dela como fonte primária de energia; III – O NADH gerado pela glicólise no ciclo da alanina é usado para reduzir o piruvato a lactato, disponibilizando o piruvato para a conversão em alanina por transaminação com glutamato. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas.
31. Muitas das enzimas da glicose são usadas na gluconeogênese a partir de lactato. Entretanto, reações diferentes são necessárias ao processo porque a glicólise produz dois ATP, enquanto a gluconeogênese requer 6 ATP por molécula de glicose, e três etapas da glicólise são irreversíveis, a saber, as reações catalisadas por: a) Glucoquinase, 6-fosfofruto-1-quinase e piruvato quinase; b)Frutose 1,6-bifosfato aldolase, Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase e  fosfoglicerato mutase; c) Fosfoglucose isomerase, 6-fosfofruto-1-quinase e frutose 1,6-bifosfato aldolase; d) hexoquinase, Fosfoglucose isomerase e fosfoglicerato mutase; e) Todas estão corretas
32. Em relação a síntese de Glicose a partir de lactato, podemos afirmar: a) A etapa inicial da lactato gluconeogênese é a conversão de lactato em piruvato pela Lacto desidrogenase; b) O piruvato não pode ser convertido em fosfoenolpiruvato (PEP) pela piruvato quinase porque a reação é irreversível nas condições intracelulares; c) O piruvato é convertido em PEP pelo acoplamento das reações catalisadas pela piruvato carboxilase, que requer ATP e PEP carboxiquinase, que requer GTP;  d) A conversão de piruvato em PEP durante a neogluconeogênese custa à célula duas moléculas de ATP; e) Todas estão corretas
33. Em relação a gluconeogênese, considere as seguintes proposições: I – As enzimas da glicólise operam na direção inversa para converter PEP em frutose 1,6-bisfosfato durante a gluconeogênese; II – A geração de equivalentes de redução (NADH) pela lactato desidrogenase é equilibrada pelo uso de equivalentes de redução pela gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase; III – A 6-fosfofruto-1-quinase catalisa uma reação irreversível e não pode converter Frutose 1,6-Bifosfato (FBP) em frutose 6-fosfato. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas.
34. Em relação as enzimas da gluconeogênese, é incorreto afirmar: a) A fosfoglicose isomerase é completamente reversível e funciona na glicólise e na gluconeogênese; b) A glicose 6-fosfatase substitui a glucoquinase na última etapa da gluconeogênese, sendo sua função gerar glicose para liberação na corrente sanguínea; c) A 6-fosfofruto-1-quinase catalisa uma reação reversível e pode converter Frutose 1,6-Bifosfato (FBP) em frutose 6-fosfato; d) A glicose 6-fosfatase é uma proteína integral da membrana do retículo  endoplasmático, com seu sítio ativo disponível para hidrólise de G6P na superfície luminal; e) Um defeito genético no transportador ou na fosfatase interfere  com a gluconeogênese e resulta em acúmulo do glicogênio no fígado.
35. Todos os aminoácidos podem fornecer carbono para a síntese de glicose por gluconeogênese, exceto: a) Metionina, Cisteina e prolina; b) Leucina e Lisina; c) Triptofano e Fenilalanina; d) Alanina e Treonina; e) Aspartato, Asparagina e Glutamato;
36. São aminoácidos glucogênicos, exceto: a) Glicina, Serina e Valina; b) Leucina e Lisina; c) Histidina, Arginina e Cisteína; d) Prolina, Alanina e Glutamato; e) Aspartato, Asparagina e Metionina;
37. A glicose é sintetizada a partir da maioria dos aminoácidos. A respeito disso, podemos afirmar: a) Se o catabolismo de um aminoácido produzir piruvato ou oxalacetato, síntese de glicose pode ocorrer a partir desse aminoácido; b) Oxalacetato é um intermediário da gluconeogênese, e piruvato é facilmente convertido em oxalacetato pela piruvato carboxilase; c) O catabolismo de um aminoácido fornece carbono para o ciclo TCA em vários pontos; d) Enquanto ocorrer a síntese de intermediários do ciclo TCA, a síntese de oxalacetato continuará; e) Todas estão corretas
38. Reações que levam a síntese de intermediários do ciclo TCA são chamadas “ Reações Anapleróticas”, e sustentam a gliconeogênese porque permite que ocorra síntese de oxalacetato. São bons exemplos de reações anapleróticas as reações catalisadas pela: a) Piruvato carboxilase e pela glutamato desidrogenase; b) Glucoquinase, 6-fosfofruto-1-quinase e piruvato quinase; c) Frutose 1,6-bifosfato aldolase, Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase e  fosfoglicerato mutase; d) Fosfoglucose isomerase, 6-fosfofruto-1-quinase e frutose 1,6-bifosfato aldolase; e) hexoquinase, Fosfoglucose isomerase e fosfoglicerato mutase;
39. A glicose é sintetizada a partir da maioria dos aminoácidos. A respeito disso, considere as seguintes proposições: I – Os aminoácidos glucogênicos dão origem a síntese de piruvato ou oxalacetato, enquanto que os aminoácidos que não são, ambos, glucogênicos e cetogênicos, também geral o corpo cetônico acetoacetato ou acetil-CoA que é facilmente convertido em acetoacetato; II – Acetil-CoA é o produto final do metabolismo de lisina, e acetoacetato e acetil-CoA sãoprodutos finais do metabolismo de leucina; III – Acetil-CoA pode ser usado para síntese de glicose porque a reação do complexo piruvato desidrogenase é reversível. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas.
40. Em relação a gluconeogênese, considere as seguintes proposições: I – Como acetil-CoA e outros intermediários da oxidação de ácido graxos de número par podem ser convertido em oxalacetato ou qualquer outro intermediário da gluconeogênese, é possível sintetizar glicose a partir de ácidos graxos; II – Os ácidos graxos ramificados com grupamento metil ( ex. ácido fitânico) e os ácidos graxos com número impar de átomo de carbono são glucogênicos, pois o catabolismos desses ácidos graxos geram propionil-CoA; III - Propionil-CoA é um bom precursor da gluconeogênese, uma vez que gera oxalacetato por uma via anaplerótica. Conclui-se que: a) Somente as proposições I e II estão corretas; b) Somente as proposições I e III estão corretas; c) Somente as proposições II e III estão corretas; d) Somente a proposição I está correta; e) Todas as proposições estão corretas.
41. Em relação a regulação da gluconeogênese, podemos afirmar: a)  As enzimas que são usadas para contornar as etapas irreversíveis da glicólise estão primariamente envolvidas na regulação da via, isto é, piruvato carboxilase, PEP carboxiquinase, frutose 1,6-bifosfatase e glicose 6-fosfatase; b)A regulação da gluconeogênese hepática é muito semelhante à regulação da glicólise hepática; c)A inibição da glicólise em seus principais pontos regulatórios ou repressão da síntese de enzimas que contornam esses pontos (glucoquinase, 6-fosfofruto-1-quinase e piruvato quinase) aumentam muito a efetividade das enzimas gluconeogênicas; d) Ativação da gluconeogênese é realizada, em grande parte, por inibição da glicólise; e) Todas estão corretas

 

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QUESTÕES SUBJETIVAS

1. A fosforilação de glicose seguida de defosforilação constitui um ciclo fútil em células do parênquima hepático. Explique a reação.  RESP = A reação da glucoquinase não está em equilíbrio em condições intracelulares normais por causa da restrição de velocidade imposta pelo alto valor de S0,5 e inibição pela proteína regulatória. Outro fator, em oposição à atividade da glucoquinase, é a glicose 6-fosfatase que, como a glucoquinase, tem um Km alto (3mM) para glicose 6-fosfato, em relação à sua concentração intracelular normal ( -0,2mM). Assim, o fluxo por essa etapa é quase que diretamente proporcional à concentração intracelular de glicose 6-fosfato. A ação combinada da glucoquinase e da glicose 6-fosfatase  constitui um ciclo fútil, isto é, a soma de suas reações é a hidrolise de ATP para dar ADP + Pi, sem realização de qualquer trabalho.

1. A 6-fosfofruto-1-quinase é um importante ponto regulatório da glicólise. Ela catalisa a primeira etapa de comprometimento da glicólise, porque? RESP = A reação catalisada pela fosfoglicose isomerase é reversível, e as células fazem uso da glicose 6-fosfato na via das pentoses fosfato e para síntese de glicogênio

1. Em que consiste o efeito Pasteur na regulação da 6-fosfofruto-1-quinase por ATP e AMP? RESP = O efeito Pasteur refere-se a inibição de glicose e ao acúmulo de lactato que ocorre quando a respiração (consumo de oxigênio) é iniciada em células anaeróbicas

1. Explique por quê o ditado popular “ Gorduras não pode ser convertido em carboidratos pelos animais” é uma meia verdade? RESP = Isso é certamente uma verdade para ácidos graxos com número par de carbono. Contudo, o termo gordura geralmente se refere aos tracilglicerois, que são compostos por três grupos O-acil combinados com uma molécula de glicerol. Hidrólise de um triacilglicerol gera três ácidos graxos e glicerol, sendo o último composto excelente substrato para gluconeogênes. Fosforilação do glicerol quinase produz glicerol 3-fosfato, que é convertido pela glicerol 3-fosfato desidrogenaseem di-hidroxiacetona fosfato, um intermediário da via gluconeogênica. Dependendo do estado nutricional, o último estágio da glicólise pode competir com a via gluconeogênica e converter di-hidroxiacetona fosfato em lactato ou em piruvato, para subsequentemente oxidação completa a CO2 e H2O.

1. Os aminoácidos glucogênicos dão origem a síntese de piruvato ou oxalacetato, enquanto que os aminoácidos que não são, ambos, glucogênicos e cetogênicos, também geram o corpo cetônico acetoacetato ou acetil-CoA que é facilmente convertido em acetoacetato. Acetil-CoA é o produto final do metabolismo de lisina, e acetoacetato e acetil-CoA são produtos finais do metabolismo de leucina. Acetil-CoA não pode ser usado para síntese de glicose porque? RESP =  Não existe nenhuma via que seja capaz de converter acetoacetato ou acetil-CoA em piruvato ou oxalatoacetato. A reação do complexo piruvato desidrogenase é irreversível.

1. Explique como a hiperglicemia inibe a glicólise. RESP = A gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase é vulnerável a inibição em células expostas a altos níveis de glicose. Isto ocorre porque a hiperglicemia promove superprodução de espécie reativas de oxigênio, as quais ativam a poli (ADP-Ribose) polimerase (PARP).

1. Comente sobre o papel da 6-fosfofruto-2-quinase/frutose 2,6-bifosfatase no câncer  RESP = Muitas células de câncer expressam uma isoforma especial de 6-fosfofruto-2-quinase/frutose 2,6-bifosfatase, na qual atividade do componente 2-quinase excede muito a atividade do componente 2-fosfatase. Isso resulta em uma alta concentração de estado estacionário de frutose 2,6-bifosfato, o que estimula ao máximo a atividade da frutose 2,6-bifosfatase. Esse é um importante componente do mecanismo responsável pela alta taxa de glicólise característica de tumores de crescimento rápido.

1. Comente sobre o papel da PIRUVATO QUINASE  no câncer. RESP = Células de câncer expressam uma isoforma especil de piruvato quinase chamada PKM2, uma variante de “splicing” da forma muscular da piruvato quinase (PKM1). PKM2 é necessário para o rápido crescimento das células tumorais. Embora PKM1 e PKM2 sejam muitos parecidas, PKM1 não pode substituir PKM2 em células cancerosas. O porquê de os tumores precisarem dessa isoforma específica de piruvato quinase é uma área ativa de pesquisa.

1. Relacione os aminoácidos glucogênicos. RESP = Glicina, Serina, Valina, Histidina, Arginina, Cisteína, Prolina, Hidroxiprolina,  Alanina, Glutamato, Glutamina, Aspartato, Asparagina e Metionina

1. Relacione os aminoácidos cetogênicos. RESP = Leucina e Lisina

1. Relacione os aminoácidos que são simultaneamente Glucogênico e Ccetogênicos. RESP = Treonina, Isoleucina, fenilalanina, tirosina e triptofano

1. Reações que levam a síntese de intermediários do ciclo TCA são chamadas: ANAPLERÓTICAS

1. Reações que levam a síntese de intermediários do ciclo TCA são chamadas “ Reações Anapleróticas”, e sustentam a gliconeogênese porque? RESP = Permite que ocorra síntese de oxalacetato. Reações catalisadas pela piruvato carboxilase e pela glutamato desidrogenase são bons exemplos de reações anapleróticas.

1. Faça um esquema demonstrando a relação entre a gliconeogênese no fígado e glicólise no resto do corpo ( Ciclo de Cori e Ciclo da Alanina )  resp = Figura 15.30

1. Diferencie a gliconeogênese da glicogenólise. Resp = Gliconeogenese refere-se a síntese ou formação de glicose a partir de substrato não carboidratos, como lactato, piruvato, propionato e glicerol. A glicogenólise é a formação  de glicose ou 6-fosfato a partir glicogênio, ou seja quebra do glicogênio em glicose.

1. A localização mitocondrial da piruvato carboxilase e a necessidade de ATP tornam a mitocôndria obrigatória para a conversão de piruvato citosólico em PEP citosólico. Entretanto, como a PEP carboxiquinase está presente em ambos os compartimentos, citosol e matriz mitocondrial, existem duas rotas que o oxalacetato usa para chegar à glicose. Cite-as.   Resp = A primeira rota usa a PEP carboxiquinase mitocondrial, que converte oxalacetato em PEP que, depois, atravessa a membrana mitocondrial interna. A segunda converte oxalacetato em Aspartato, que é usado pela PEP carboxiquinase citosólica para produzir PEP.

1. De que forma é feita a regulação da glicólise? Comente sobre a regulação da 6-fosfofrutoquinase por: a) ATP e AMP;  b) por pH intracelular; c) por citrato; d) Por controle hormonal

RESP =

1. ATP e AMP = As células usam ATP para fornecer a energia necessária a seus processos inerentes de trabalho. Como muito mais ATP é produzido a partir de glicose em presença de oxigênio, muito menos glicose precisa ser consumida para satisfazer a demanda de energia. O efeito Pasteur (Inibição de glicose e acúmulo de lactato que ocorre quando a respiração  é iniciada em células anaeróbicas) ocorre em parte em virtude da inibição por ATP da glicólise, no nível da 6-fosfofruto-1-quinase.

b) Por pH intracelular = São os íons hidrogênios e não o lactato que inibe 6-fosfofruto-1-quinase. A glicólise anaeróbica gera ácido láctico, e a célula deve dispor dele como tal ou sofrer as consequências negativas da acidificação

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