Transplante de coração e rim

CERTICAN®

everolimo

APRESENTAÇÕES

Comprimidos de 0,5 mg, 0,75 mg e 1,0 mg. Embalagens com 60 comprimidos.

VIA ORAL

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Cada comprimido contém 0,5 mg, 0,75 mg ou 1,00 mg de everolimo.

Excipientes: butilhidroxitolueno, estearato de magnésio, lactose monoidratada, hipromelose, crospovidona e lactose.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES

Transplante de coração e rim

Certican®

é indicado para a profilaxia da rejeição de órgãos em pacientes adultos receptores de transplante alogênico

renal ou cardíaco com risco imunológico baixo a moderado. No transplante de coração e rim, Certican®

deve ser

utilizado em combinação com ciclosporina para microemulsão e corticosteroide.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Transplante renal

Os efeitos do Certican®

em doses fixas de 1,5 mg/dia e 3 mg/dia em associação com doses padrões de ciclosporina para

microemulsão e corticosteroides foram estudados em dois estudos clínicos de fase III em receptores de transplante renal

de novo (B201 e B251). Como comparador foi utilizado o micofenolato de mofetila (MMF) na dose de 1 g duas vezes

ao dia. Os endpoints co-primários compostos foram falha de eficácia (rejeição aguda confirmada por biópsia, perda do

enxerto, morte ou perda de acompanhamento) no mês 6, e perda do enxerto, morte ou perda do acompanhamento com

12 meses. Em geral, Certican®

não se mostrou inferior ao MMF nestes estudos. A incidência de rejeição aguda

confirmada por biópsia no mês 6, no estudo B201 foi 21,6%, 18,2% e 23,5% para os grupos de Certican®

1,5 mg/dia,

Certican®

3,0 mg/dia e MMF, respectivamente. No estudo B251, as incidências foram 17,1%, 20,1% e 23,5% para

grupos Certican®

1,5 mg/dia, Certican®

3 mg/dia e MMF, respectivamente.

Foi observada com maior frequência redução da função do aloenxerto com aumento da creatinina sérica em pacientes

utilizando combinação de Certican®

e doses plenas de ciclosporina para microemulsão do que em pacientes tratados

com MMF. Este efeito sugere que o Certican®

aumente a nefrotoxicidade da ciclosporina. A análise da concentraçãofarmacodinâmica mostrou que a função renal pode ser melhorada com a exposição reduzida à ciclosporina mantendo a

eficácia com a concentração sanguínea de everolimo acima de 3 ng/mL. Este conceito foi posteriormente confirmada

em dois estudos adicionais fase III (A2306 e A2307, incluindo 237 e 256 pacientes respectivamente) que avaliaram a

eficácia e segurança de Certican®

1,5 e 3 mg por dia (posologia inicial; a dose subsequente foi baseada na concentração

mínima (C0) pretendida de 3 ng/mL) em associação com uma exposição reduzida à ciclosporina. Nos dois estudos,

houve melhora da função renal sem o comprometimento da eficácia. No entanto, nestes estudos, não houve braço

comparativo sem Certican®

.

O estudo A2309 fase III, multicêntrico, randomizado, aberto, controlado, foi realizado com 833 receptores de

transplante renal de novo, que foram randomizados para um dos dois regimes de doses diferentes de Certican®

, em

combinação com dose reduzida de ciclosporina ou um regime padrão de micofenolato de sódio (MPA) + ciclosporina, e

tratados por 12 meses. Todos os pacientes receberam terapia de indução com basiliximabe no pré-transplante e no dia 4

pós-transplante. Esteroides podiam ser administrados conforme necessários após o transplante.

As doses iniciais dos dois grupos de Certican®

foram 1,5 mg/d e 3 mg, duas vezes ao dia, que foram, modificadas a

partir do dia 5 para manter os níveis sanguíneos de everolimo no alvo de 3 a 8 ng/mL e 6 a 12 ng/mL, respectivamente.

A dose de micofenolato de sódio foi de 1,44 g/d. As doses de ciclosporina foram adaptadas para manter os níveis

sanguíneos no intervalo alvo, como mostrado na Tabela 1. Os valores reais medidos das concentrações sanguíneas de

everolimo e ciclosporina (Co e C2) são mostrados na Tabela 2.

Embora o regime de dose mais alto com Certican®

tenha sido tão eficaz quanto o regime com dosagem mais baixa, a

segurança em geral foi pior e, por isso, o regime de dose maior não é recomendado.

O regime recomendado é o de dose mais baixa de Certican®

(Vide “Posologia”).

Alvo de ciclosporina C0

(ng/mL) Mês 1 Meses 2-3 Meses 4-5

Meses

6-12

Grupos Certican®

100-200 75-150 50-100 25-50

Grupo MPA 200-300