A Farmacocinética Verapamil

Anotações Verapamil

1. Estrutura química:

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C27H38N2O4

1. Indicação:

Tratamento de Isquemia miocárdica, angina e Hipertensão arterial leve ou moderada

1. Mecanismo de ação:  

O medicamento Cloridrato de verapamil apresenta o princípio ativo verapamil, o qual se liga aos canais lentos de cálcio, sendo responsável pelo bloqueio do fluxo de cálcio para o interior da célula muscular cardíaca e das artérias. Esse bloqueio dos canais de cálcio para dentro das células musculares cardíacas e vasculares consegue melhorar a disponibilidade de oxigênio a ser oferecida ao tecido muscular cardíaco. E o músculo cardíaco melhora a capacidade de relaxamento e funcionamento. Além disso, o relaxamento muscular se estende também para a musculatura lisa da parede dos vasos sanguíneos, o que favorece a minimização da resistência vascular, permitindo que a hipertensão diminua. Ademais, o cloridrato de verapamil atua sobre a normalização da frequência cardíaca.

1. Formas farmacêuticas:

• Cloridrato de verapamil 80 mg- embalagem contendo 30 comprimidos revestidos.

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•   Cloridrato de verapamil 120 mg AP- embalagem contendo 20 comprimidos revestidos.

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• Cloridrato de verapamil 240 mg Retard- embalagem contendo 20 comprimidos revestidos.

Injetável:

Solução, embalagem com 5 amplias de 2ml. Cada mL da solução injetvael tem 2,5g de cloridrato de verapamil.

Fonte: About https://www.saudedireta.com.br/catinc/drugs/bulas/verapamilsandoz.pdf

1. Posologia:

Injetável

• Adultos - dose inicial de 5-10 mg (0.075-0.15 mg/kg peso corporal) administrada por bolus intravenoso.
  Uma dose secundária de 10 mg (0.15 mg/kg peso corporal) pode ser administrada após 30 minutos caso a resposta inicial não seja adequada.
• Pediátrica
  0-1 ano de idade: uma dose única de 0.1-0.2 mg/kg peso corporal (0.75-2 mg) deve ser administrada por bolus intravenoso;
  1-15 anos de idade: uma dose única de 0.1-0.3 mg/kg peso corporal (2-5 mg) deve ser administrada por bolus intravenoso;
  Não exceder 5 mg. 

Oral

Comprimido (cloridrato)

• Adultos - como anti-hipertensivo: 80 a 120 mg, 3 vezes ao dia;
  Como antianginoso: 240 a 480 mg/dia divididas em 3 ou 4 doses;
  Para cardiomiopatia hipertrófica: inicialmente 20 a 40 mg, 3 vezes ao dia. Pode ser aumentada gradualmente até 80 mg, 3 vezes ao dia.

1. Via de administração:

• Existem apenas duas formas de via de administração desse medicamento, sendo a:

• Via Oral: As doses de cloridrato de verapamil devem ser individualizadas por titulação e administradas de preferência com a alimentação. Os comprimidos devem ser deglutidos com um pouco de água, sem serem mastigados.

• Fonte:ache.com.br/wp-content/uploads/application/pdf/bula-paciente-cloridrato-de-verapamil-120mg.pdf

• Via Intravenosa: no caso do Vasoton: deve ser administrado como infusão intravenosa por pelo menos 2 minutos sob estrito controle dos dados eletrocardiográficos e pressóricos.

• Fonte:https://www.blau.com.br/storage/app/media/bulas/novas/Bula_Vasoton.pdf

1. Mecanismo de absorção:  

Extensão da absorção: Quase Completa (90%)

1. Solubilidade em água:

• Verapamil - 4.47 mg/L (praticamente insolúvel)
• Cloridrato de Verapamil - 83 mg/mL

Solubilidade em solventes orgânicos:

• Cloridrato de Verapamil - Etanol 200 (26 mg/mL), DMF (>100 mg/mL), Propilenoglicol (93 mg/mL), metanol (>100 mg/mL), hexano (0,001 mg/mL)

fontes:

https://hmdb.ca/metabolites/HMDB0001850 

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/source/hsdb/3928 

É comercializado na forma de sal? Sim. Cloridrato de Verapamil. Nesse caso, é administrado pela via oral, logo, por estar em forma de sal, o fármaco consegue ter uma boa solubilidade na sua passagem pelo suco gástrico.

Valor de ClogP = 5,23 / logP = 3,96

fonte: https://www-ncbi-nlm-nih.ez2.periodicos.capes.gov.br/pmc/articles/PMC5923092/

1. Número de grupos ionizáveis 1 (amina terciária protonada em pH fisiológico)

Natureza: básica e fraca

Pka dos grupos ionizáveis  8,92

fonte: https://www-ncbi-nlm-nih.ez2.periodicos.capes.gov.br/pmc/articles/PMC5923092/

https://www-ncbi-nlm-nih.ez2.periodicos.capes.gov.br/pmc/articles/PMC1578493/

 

1. Existência de polimorfos ou solvatos: 2 polimorfos (cristal E e T)

A obtenção desses cristais se dá pelo mesmo método: o cloridrato de verapamil é imerso em um solvente até completa saturação, depois a solução é resfriada até a precipitação dos cristais. Foram testados 24 tipos de solventes, porém apenas 3 solventes atingiram o critério de solubilidade, originando 2 formas cristalinas distintas do cloridrato de verapamil.

A forma E, obtida a partir da saturação com acetato de etila, possui um pico endotérmico de 139 °C. Já a forma T, obtida da saturação com tolueno, apresentou um pico endotérmico de 132 °C. Ambas as formas cristalinas possuem maior solubilidade e estabilidade para armazenamento em comparação ao cloridrato, sem perder sua ação farmacológica. Porém a forma cristalina T possui um menor ponto de fusão, o que implica em uma maior solubilidade em relação ao cristal E.

Classificação Biofarmacêutica do  Verapamil: BSC II (Biowaiver)

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