A Farmacocinética

Farmacocinética

- Conjunto de reações que o organismo impõe a um fármaco.

Livro: Penilson Silva

Conceito de absorção:

• Transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a corrente sanguínea. – independe da forma farmacêutica e da via de administração. Ex: um creme administrado na pele não obrigatoriamente chega a corrente sanguínea.
• A velocidade e a eficiência da absorção dependem da via de administração. Ex: biodisponibilidade via IV: 100%

Fases da absorção Oral

1. Desintegração do comprimido - há formação de grânulos grosseiros.
2. Desagregação – forma partículas menores [suspensão].
3. Dissolução – As partículas ficam em solução e podem então ser absorvidas.

Absorção a nível trato gastrointestinal – passou muito tempo explicando!

Logo em contato com solução digestivas, há liberação abrupta do princípio ativo. – Embora já haja medicamentos (comprimidos revestidos, sinônimo: gastroresistentes, liberação modificada) que podem modular a liberação do seu princípio ativo. - PH –básico do duodeno ativa a liberação dos comprimidos revestidos. [Gastroresistentes –  desenvolvidos para o princípio pode sofrer neutralização no meio estomacal].

**Obs: Não se pode partir comprimido revestido, perde o revestimento externo e pode ser neutralizado em meio estomacal.

**Obs2: Não há diferença significativa entre preparações sólidas e líquidas quanto a velocidade de absorção. Um remédio efervecente não age mais rápido do que um comprimido contra a dor, por exemplo.

Comprimido matriz é uma bomba osmótica – utiliza transporte ativo utilizando diferença de gradiente de concentração osmolar – libera o princípio ativo por velocidade controlada – e sai intacto nas fezes.

A liberação tudo ou nada x velocidade controlada. – velocidade Controlada possui menor reação adversa. Doenças crônicas e uso contínuo. (??)

Transferência pela membrana biológica

Difusão passiva – a favor do gradiente de concentração sem gasto de nergia. – Não é saturável; não envolve carreadores.

Transporte ativo – há gasto de energia, ocorre contra o gradiente de concentração. – Envolve proteínas carreadoras; seletividade.

Fatores que interferem na absorção de fármacos.

Ligados à substância

• Lipossolubilidade (Coeficiente de participação óleo/água) – maior lipossolub. = passar pela barreira.
• pKa (acidez/basicidade) – inverso do PH – pKa 9 = substância ácida. – Substâncias que possuem carga têm maior dificuldade de passar a membrana. Substância ácida em meio ácido (ou básico em meio básico) forma mais substâncias sem carga = passa com facilidade.
• Peso molecular – Maior molécula, maior dificuldade para passar membranas.

Fatores que interferem na absorção de fármacos

• Fisiológicos:

• Sexo (diferença mínima, questões hormonais, pelo na pele masculina)
• Idade (absorção de ácido bórico (hipogloss) por efeito local – efeito sistêmico)
• Ingestão de alimentos (Captopril é melhor absorvido em jejum, por exemplo. Vitaminas lipossolúveis são melhores absorvidos com refeições gordurosas)

• Patológicos

• Doença no TGI (gastrite expõe vasos sanguíneos do epitélio, vasos dilatados – maior absorção).
• Câncer ( obstrutivo)
• Desidratação ( diminui a permeablidade)

Concentração plasmática x Tempo[pic 1]

Na prática, moléculas do fármaco podem ser eliminadas sem sequer ter produzido seu efeito (ausência de biotransformação)

A concentração plasmática sobe no início porque o que entra de fármaco é maior do que o que sai, nesse momento.

A queda acentuada com o tempo ocorre porque o fármaco é eliminado mais do que é absorvido.[pic 2]

Caso fosse um fármaco administrado                  por via EV(endovenosa), a concentração plasmática iniciaria do topo.

A janela terapêutica também é chamada de margem de segurança, é a faixa onde os medicamentos produzem efeito. Quanto maior, mais seguro é o fármaco.

O objetivo do medicamento é ter efeito, então eu quero que a concentração plasmática fique dentro da janela terapêutica, possibilitando melhor efeito com mínimo reação adversa.

Velocidade de absorção x Efeito terapêutico

A velocidade de absorção é muito importante para o efeito terapêutico. Uma absorção lenta pode eliminar o fármaco sem que ele atinja a concentração mínima eficaz, ou seja, sem produzir efeito. (a velocidade baixa de absorção não permite que a concentração plasmática suba, pois é eliminado quase na mesma velocidade.)

Aula 2

Distribuição

• Uma vez que o fármaco é absorvido, o próximo processo sinético a ser realizado é a distribuição.
• Processo pelo qual um fármaco abandona a corrente circulatória e passa para o interstício e/ou as células dos tecidos.
• O fármaco estará presente em todos os tecidos, não sendo enviado apenas para o local que será tratado, por exemplo, para as costas em uma lombalgia.

Compartimentos do organismo

• Plasma – primeiro compartimento ocupado pelo fármaco. (Ainda não sofreu distribuição – não saiu da corrente sanguínea). Cerca de 6% do peso corporal.
• LEC (líquido extra celular) – Volume plasmático [o supra citado mesmo] + matriz intersticial. Cerca de 20% do peso corporal.
• LIC (líquido intra celular) – cerca de 40% do peso corporal.

Volume de distribuição

Volume real (dado em Litros) – Relaciona-se a água do corpo e não pode exercer o volume total da água corpórea.

Volume aparente (maior preciso clínica – Dado em litros por Kg) – Representa uma constante de proporcionalidade e não possui representação anatômica, podendo variar de frações de 1 litro até mais de 42 litros por Kg de peso.

Obs: Grande volume aparente de distribuição. Fármacos com elevado concentração tecidual!!!

O volume de distribuição pode estar aumentado por insuficiência renal (deixa a retenção de fluidos) e insuficiência hepática. Dessa maneira, também pode estar diminuído pela desidratação.