Antibióticos E Quimioterápicos.

Disciplina: Microbiologia e Imunologia

Prof. Dorinha

Antibióticos e Quimioterápicos

Introdução

Os antibióticos são produtos de enorme importância não apenas na área de saúde, como também na economia, visto que apenas nos Estados Unidos, cerca de 100.000 toneladas são produzidas anualmente. Embora aproximadamente 8000 substâncias com atividade antimicrobiana sejam conhecidas e, a cada ano, centenas de novas substâncias sejam descobertas, pouquíssimas são efetivamente aproveitadas e utilizadas como agentes antimicrobianos, visto que muitas destas não atendem aos requisitos mínimos para seu emprego terapêutico.

Paralelamente, não podemos deixar de mencionar o crescente problema em relação ao surgimento de espécies bacterianas resistentes aos diferentes antibióticos. Este talvez corresponda ao principal desafio dos pesquisadores, visto que a multirresistência vem se tornando diariamente mais disseminada nas populações microbianas, sejam patogênicas ou não.

Conceitos

• Agente Antimicrobiano: Composto químico que mata ou inibe o crescimento de microrganismos, podendo ser natural ou sintético.

• Agentes Quimioterápicos (Antimicróbicos): Agentes químicos, naturais ou sintéticos, usados no tratamento de doenças. Atuam matando ou inibindo o desenvolvimento dos microrganismos, em concentrações baixas o suficiente para evitar efeitos danosos ao paciente.

• Antibióticos: Grupo de agentes quimioterápicos (maioria), que constituem-se em produtos microbianos ou derivados. São produtos do metabolismo secundário (quando a célula entra em fase estacionária), não essenciais para o crescimento ou reprodução, sendo sua síntese dependente da composição do meio (podem ser super produzidos). São geralmente compostos complexos, cuja síntese envolve várias etapas enzimáticas, sendo as enzimas reguladas separadamente das do metabolismo primário. Via de regra, a produção de antibióticos está associada ao fenômeno de quorum sensing.

Estrutura da Penicilina

• Quimioterápico antimicrobiano: Agente químico sintético, exibindo as mesmas atividades de um antibiótico.

Estrutura da Sulfadiazina

Novas Gerações de antibióticos

São produzidas através de alterações químicas na estrutura de agentes consagrados e se conseguem novas drogas. Mantém-se o grupo farmacológico (a estrutura básica, o que detém a atividade da droga), e alterando-se radicais ligados a ele, modifica-se assim a farmacocinética e o espectro de atividade da droga criando-se um novo composto.

Características gerais das drogas antimicrobianas

Toxicidade Seletiva: característica que todo antimicrobiano deveria apresentar, pois se reflete na capacidade de atuar seletivamente sobre o microrganismo, sem provocar danos ao hospedeiro.

Esta é expressa em termos do

Índice terapêutico: relação B/A, onde

A) Dose terapêutica: concentração p/ tratamento

B) Dose tóxica: concentração a partir da qual é tóxica

Drogas que atuem sobre funções microbianas inexistentes em eucariotos geralmente tem maior toxicidade seletiva e índice terapêutico (Penicilina).

• Espectro de ação: Refere-se à diversidade de organismos afetados pelo agente. Geralmente os antimicrobianos são de pequeno ou de amplo espectro. Atualmente, uma série de laboratórios vem trabalhando em busca de isolar e purificar antimicrobianos de espectro restrito, que atuam especificamente sobre um ou um pequeno número de microrganismos. No entanto, atualmente os antibióticos comercializados enquadram-se nas categorias de pequeno e amplo espectro de ação.

• Quanto à síntese: Microbiana, química ou semi-sintética

Microbiana - geralmente por uma ou poucas bactérias (actinomicetos) e vários tipos de fungos filamentosos. Geralmente correspondem a produtos do metabolismo secundário.

Química - Sulfonamidas, Trimetoprim, Cloranfenicol, Isoniazida além de outros antivirais e antiprotozoários.

Semi-sintéticos - são antibióticos naturais, modificados pela adição de grupamentos químicos, tornando-os menos suscetíveis à inativação pelos microrganismos (ampicilina, carbencilina, meticilina).

• Quanto à ação: "státicos" ou "cidas"

Os "cidas" podem ser "státicos" dependendo da concentração, ou do tipo de organismo.

Os "staticos" tem sua ação vinculada à resistência do hospedeiro.

• Atingir concentrações efetivas nos tecidos e entrar em contato com o microrganismo.

• Não alterar os mecanismos naturais de defesa do hospedeiro.

Qualidades ideais de um agente quimioterápico

1. Ter toxicidade seletiva (inibir o patógeno sem injuriar o hospedeiro)

2. Ter largo espectro

3. Inibir os microrganismos de modo a impedir o desenvolvimento de formas resistentes

4. Não produzir efeitos colaterais indesejáveis (alergia, lesão

nervosa, insuficiência renal, etc.)

5. Não agredir a microbiota

6. Não ser inativado pelas enzimas do organismo hospedeiro

7. Ser solúvel nos líquidos orgânicos

8. Ser capaz de alcançar concentrações suficientes no

sangue e nos tecidos

Mecanismos de ação dos antimicrobianos

Vários são os possíveis alvos para os agentes antimicrobianos. O conhecimento dos mecanismos de ação destes agentes permite entender sua natureza e o grau de toxicidade