O córtex pré-frontal (PFC)

O córtex pré-frontal (PFC)

O córtex pré-frontal (PFC) tem sido bem conhecido por seu papel na cognição mais elevada

ordem, afetam a regulação e raciocínio social. Embora os fundamentos precisos não foram suficientemente descritos, cada vez mais provas também suportam envolvimento pré frontalna regulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA). O córtex pré-frontal (PFC) tem sido bem conhecido por seu papel na cognição mais elevadaordem, afetam a regulação e raciocínio social. Embora os fundamentos precisos não foram suficientemente descritos, cada vez mais provas também suportam envolvimento pré frontalna regulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA).

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) é um sistema de estresse hierarquicamente organizado, envolvido na adaptação do organismo às condições aversivas. A ativação dos resultados do eixo HPA na secreção de glicocorticóides, que são conhecidos por terem efeitos de longo alcance adaptativos no metabolismo do organismo, sistema nervoso central e imunológico (Sapolsky et al., 2000). Os circuitos de tensão centrais orquestram a ativação do eixo HPA (Herman e Cullinan, 1997), embora os detalhes precisos sobre os circuitos e regiões do cérebro envolvidas neste processo de regulamentação não são completamente conhecidos.Em ratos (Diorio et al., 1993), e especialmente em primatas (Sanchez et al., 2000), existe uma elevada densidade de receptores de glicocorticóides no córtex pré-frontal medial (mPFC). Nestas mesmas regiões dos mPFC, os aumentos induzidos por stress na expressão do gene precoce imediato (Figueiredo et ai., 2003), e a concentração de dopamina (Sullivan e Gratton, 1998), apoiam a noção de que os PFC, com as suas funções distintas nas ordens mais elevadasde processamentos e suas várias ascendentes e descendentes projeções (Carmichael e Price, 1995), desempenham um papel crucial na regulação do eixo HPA. As lesões no mPFC de ratos aumentaram significativamente o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e a secreção de corticosterona devido a contenção de estresse (Diorio et al, 1993;. Figueiredo et al., 2003). Implantes de corticosterona cristalina na mesma região, mostraram resultados de forma diminuição significativa dos níveis de ACTH e corticosterona devido a stress de imobilização (Diorio et al., 1993). No entanto, ao passo que as regiões dorsais da mPFC parecem ter uma influência inibitória sobre a HPA função do eixo, existe evidência de que partes ventrais da mPFC pode ter um impacto excitatório no eixo (Sullivan e Gratton, 1999). Mais suporte para o papel regulador do mPFC durante a exposição ao estresse surge a partir de dados de roedores recentes que indicam que o mPFC está envolvido nos efeitos do stress incontrolável e controlável, pelo que a mPFC ventral parece para inibir a ativação serotonérgica no núcleo dorsal da rafe na cara de mediar estressores controláveis (Amat et al., 2005). No entanto, todos estes relatórios baseiam-se exclusivamente em modelos de roedores e pouco se sabe sobre o papel do mPFC durante a exposição ao estresse e seu possível impacto inibitória ou excitatória no HPA regulamento eixo no cérebro dos primatas. Existem poucos estudos que investigam diretamente circuitos neurais do estresse em seres humanos (Critchley et al, 2000;. Pruessner et al, 2004;.. Soufer et al, 1998), mas, até agora, apenas um tem focado especificamente em substratos neurais da ativação do eixo HPA (Wang et al., 2005). Em resumo, os resultados anteriores em animais (Diorio et ai, 1993;.. Figueiredo et ai, 2003) e seres humanos (. Wang et ai, 2005) indicam as associações positivas, bem como negativos entre as regiões pré-frontais e a resposta ao stress endócrino, mas, até agora, nenhum padrão concludentes de uma participação distinta PFC no controle do estresse neuroendócrino foi estabelecido em seres humanos. Nossa hipótese é que, dependendo da localização exata dentro do PFC, associações positivas assim como negativas entre a taxa metabólica da glicose induzida pelo estresse e concentrações de cortisol na saliva estão presentes. Enquanto as associações negativas deverão ser localizadas no PFC medial dorsal (Diorio et ai, 1993;. Sullivan e Gratton, 2002), associações positivas são esperadas em mais PFC regiões laterais.

A fim de testar estas hipóteses, a experiência aqui apresentada foi concebida para ativar especificamente o eixo HPA, a fim de identificar os circuitos neurais envolvidos na regulação do eixo com um foco específico sobre o córtex pré-frontal. Estressores que incluem componentes de ameaça social e / ou incontrolabilidade são mais potentes quando se trata de ativação do eixo HPA (Dickerson e Kemeny, 2004). Um teste bem-validado de estresse psicossocial da inclusão destas peças foi escolhida. A condição de controle foi planejada e correspondeu de perto a condição de estresse, mas faltava o elemento de tensão social e, portanto, não ativou o eixo HPA. A fim de avaliar a eficácia da condição de tensão versus o controle, as amostras de cortisol salivar foram recolhidas ao longo de todo o experimento. Seguindo a ideia de que o PFC desempenha um papel integrador no processamento cognitivo e afetivo (por exemplo, regulação emocional) (Ochsner et al, 2002;.. Urry et al, 2006), medidas psicométricas avaliando avaliações subjetivas sobre a plenitude do estresse da tarefa percebida, controlabilidade, e estados de humor, foram administradas a obter mais conhecimentos sobre substratos neurais do estresse relacionados com domínios psicológicos. Métodos e materiais Participantes. Quatorze sujeitos humanos do sexo masculino, recrutados por flyers postados em edifícios universitários, participaram do estudo. Os participantes tinham entre 18 e 23 anos, com idade média de 20,5 anos (DP ± 1,91 anos). Todos os participantes foram selecionados por telefone e relatado para ser destro (Chapman e Chapman, 1987) e não-fumantes. As pessoas que relataram uma histórico de uso de substâncias psicoativas, traumatismo craniano, neurológica, psiquiátrica, alérgica, metabólica ou distúrbio cardiovascular foram excluídos. As pessoas com experiência anterior de claustrofobia ou medo de agulhas ou sangue foram excluídos também. Se forem elegíveis, os participantes foram convidados para a sua primeira sessão. Procedimento experimental Cada participante foi relatado para o laboratório para um total de três sessões. A primeira sessão foi de simulação. O consentimento de informações escritas, foi obtido no início da sessão e o procedimento de estudo foi explicado detalhadamente. Aproximadamente 14 dias após a primeira visita, cada participante foi submetido a duas tomografias separados por exatamente uma semana. “PET scans” para cada participante foram conduzidas ao mesmo tempo exato de dias. Todas as leituras foram realizadas à tarde entre 12:00 h e 16:30 h. Os participantes foram solicitados a jejuar por 4-5 horas antes do experimento. Na sequência de uma linha sobre o design, metade dos sujeitos foram aleatoriamente designados para ter o procedimento stress no seu primeiro exame PET e ao procedimento de controle na sua segunda PET scan. Os outros 7 participantes tiveram a ordem inversa. As autoclassificações nos relatórios de sobre a plenitude do estresse percebido, controlabilidade e domínios relacionados foram obtidos imediatamente após o estresse, bem como a condição de controle (escalas visuais analógicas). O estudo foi analisado e aprovado pela Universidade de Wisconsin-Madison Comitê sujeito humano.

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