Projeto derivado da quinazolina

Síntese de 4-fenil-2-piperidin-1-yl-quinazolina a partir de 2-aminobenzofenona Thiago Baiense, Henrique Cardoso

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ABSTRACT

The objective of the project that will be done is synthesize 4-phenil-2-piperidin-1-yl-quinazoline from 2-aminobenzofenone with the use of reagents sodium cyanate, phosphoryl chloride and piperidine.

Derivates of quinazoline are very important in pharmacologic industry because they have many activities against diseases, like malaria, which will be tested in this compound, and it's important for this kind of industries

Introdução

Quinazolina é um composto formado pela fusão de dois anéis aromáticos simples hexagonais: um anel de benzeno com um anel de pirimidina. Os primeiros estudos acerca da quinazolina e seus derivados começaram com a síntese de um composto com ação sedativa, e de lá pra cá, os pesquisadores focaram na síntese de novos derivados da quinazolina com diferentes funções. Os derivados da quinazolina têm sido motivo de muitos estudos, principalmente de indústrias biofarmacêuticas. Isso se deve principalmente pelas atividades biológicas de tais compostos. Entre muitas atividades, podemos citar: tranquilizante, analgésico, anticonvulsivante, anti-reumático, antialérgico, broncodilatador, antidiabético, diurético, etc.

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Figura 1: Quinazolina

Por fim, há ainda derivados que possuem atividade biológica anti-malárica, que é o caso do composto que será sintetizado no presente projeto. Esta atividade, assim como atividades anticancerígenas geraram inúmeras pesquisas nas indústrias biofarmacêuticas, pois teriam um impacto maior caso sejam confirmadas como fármaco para o combate a estas doenças.[1] [2]

Objetivo

A prática que será realizada tem como objetivo a síntese do 4-fenil-2piperidin-1-yl-quinazolina a partir da 2-aminobenzofenona , com o uso dos reagentes cianato de potássio, cloreto de fosforila e piperidina.

Esta prática tem como objetivo também a verificação de uma possível atividade anti-malárica por parte do composto sintetizado.

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Figura 2: 4-fenil-2piperidin-1-yl-quinazolina

metodologia

        1. Síntese de 4-fenIlquinazolina-2(1H)-ona a partir de 2-aminobenzofenona

Uma solução de 158,4 mg (0.80 mmol) de 2-aminobenzofenona em 5 mL de ácido acético glacial foi tratado a temperatura ambiente com 81 mg (1.2 mmol) de cianato de sódio.Deixar agitando durante a noite, proporcionando um óleo amarelo, e após isso, purificar por cromatografia para transformar o óleo amarelo em um sólido amarelo. Depois da recristalização, espera-se obter um rendimento de 56%.[3]

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Figura 3: Síntese de 4-fenilquinazolina-2(1H)-ona

2. Síntese de 2-cloro-4-fenilquinazolina a partir de 4-fenilquinazolina-2(1H)-ona

Refluxar 2,664 g 4-fenilquinazolin-2(1H)ona   (12mmol ) com POCl3 destilado em banho-maria por 4 horas. Coletar por filtração o precipitado e recristalizar com clorofórmio. [4][pic 7]Figura 4: Síntese de 2-cloro-4-fenilquinazolina

      3. Síntese de 4-fenil-2-piperidin-1-yl-quinazolina a partir de 2-cloro-4-fenilquinazolina

Agitar durante 30 minutos uma mistura de 2-cloro-4-fenilquinazolina (745,55 mg, 3,1 mmol)  e amina (10 mmol) em metanol a temperatura ambiente. Filtrar o precipitado formado, lavar com solvente e recristalizar com metanol como cristais amarelos.[5]