Farmacocinética e Concentração - Effect Relação de LSD Oral em Seres Humanos

Farmacocinética e Concentração -Effect

Relação de LSD oral em seres humanos

Abstrato

Antecedentes:  A farmacocinética da dietilamida do ácido lisérgico são desconhecidos, apesar de seu uso recreativo comum e  renovado interesse na sua utilização na pesquisa e prática psiquiátrica.

Métodos: Foi caracterizado o perfil farmacocinético, a relação farmacocinética-farmacodinâmica e recuperação de urina da dietilamida do ácido lisérgico e seu principal metabólito após a administração de uma dose oral única de dietilamida do ácido lisérgico

(200 mg) em 8 homens e 8 mulheres saudáveis.

Resultados: As concentrações de dietilamida do ácido lisérgico Plasma foram quantificável (> 0,1 ng / mL)  em todos os assuntos de até 12 horas após a administração.  As concentrações máximas de dietilamida do ácido lisérgico (média ± SD: 4,5 ± 1.4ng / mL) foram alcançados (mediana, intervalo)

1,5 (0,5-4) horas após a administração.  As concentrações, em seguida, diminuiu-se segue uma cinética de primeira ordem com uma meia-vida de 3,6 ± 0,9 hora até 12 horas e eliminação mais lenta posteriormente, com uma meia-vida terminal de 8,9 ± 5,9 horas. Um por cento da via oral

administrada dietilamida do ácido lisérgico foi eliminado na urina como dietilamida do ácido lisérgico, e 13% foi eliminada como dietilamida do ácido 2-oxo-3-hidroxi-lisérgico dentro de 24 horas. Não foram observadas diferenças entre os sexos nos perfis farmacocinéticos da dietilamida do ácido lisérgico. As respostas subjetivas e simpaticomiméticos agudos a dietilamida do ácido lisérgico durou até

12 horas e estavam intimamente associados com as concentrações no plasma ao longo do tempo e exibiu nenhuma tolerância aguda.

Conclusões: Estes primeiros dados sobre a relação farmacocinética e de concentração-efeito da dietilamida do ácido lisérgico via oral são relevantes para estudos clínicos e servir de referência para a avaliação da intoxicação com dietilamida do ácido lisérgico.

Palavras-chave: LSD, O-H-LSD, farmacocinética, farmacodinâmica, plasma, urina

Introdução

Lisérgico dietilamida do ácido (LSD ) é um alucinógeno prototípico ( Nichols , 2004; . Passie et ai , 2008) LSD se tornou famoso como um psicodélico na década de 1960 , e seu uso recreativo continua ( Passie et al. , 2008) . No entanto , nenhuma pesquisa clínica foi realizada com LSD desde os anos 1970 até recentemente ( Gasser et al , 2014; . Kupferschmidt , 2014) . Quase não existem dados farmacológicos clínicos científicos sobre LSD. Estão disponíveis. Especificamente, a farmacocinética (PK) de LSD bucal

em seres humanos são desconhecidos. Um estudo PK pequena administrada única

doses intravenosas de 2 ug / kg em 5 sujeitos humanos saudáveis ​​do sexo masculino (Aghajanian e Bing, 1964).  As amostras de sangue foram tomadas até 8 horas após a administração. As concentrações no plasma foram de 6 a 7NG / mL 30 minutos após administração intravenosa, 4-6ng / mL em 30-120min, e cerca de 1 ng / ml a 8 horas. o significativo eliminação semi-vida plasmática do LSD foi estimada em 175 minutos neste estudo anterior. Em outro estudo, doses orais únicas de 160 mg foram administrados a 13 sujeitos humanos do sexo masculino, e o sangue foi nonsystematically amostrado em vários pontos de tempo, até um máximo de 2,5 a 5 horas. Os níveis plasmáticos de pico de 40 minutos 130

após a administração de LSD, e picos variaram de 1,8 a 8.8ng / mL (Upshall e Wailling, 1972). O conjunto de dados e tempo de amostragem curto não permitir o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos.

O objetivo do presente estudo foi caracterizar a Single Dose cinética e relações PK-farmacodinâmicas de LSD em voluntários saudáveis ​​de indivíduos do sexo feminino. Para clínico e forense toxicologistas, é importante conhecer os toxicocinética de LSD e como as concentrações plasmáticas de LSD estão ligadas à sua dinâmica efeitos e sinais de intoxicação. LSD foi administrado numa dose oral única de 200 ug. o

mesma dose foi utilizada num estudo clínico (Gasser et al., 2014). A dose utilizada foi na gama de doses (50-400 ug) para tomada fins recreativos e espera-se que induzem a uma "reação LSD" full

(Nichols, 2004;. Passie et ai, 2008). O estudo também avaliou os efeitos subjetivos, autonômicos, endócrinos e agudos de LSD. A farmacodinâmica são relatados em detalhe em outro lugar

relações (Schmid et al., 2014), mas o PK-farmacodinâmicos são aqui apresentadas.

Métodos

Design de estudo

O estudo utilizou um duplo-cego, controlado por placebo, cross-over projetar com 2 sessões de testes experimentais, de modo equilibrado. O períodos de washout entre as sessões foram pelo menos 7 dias. O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinki e Conferência Internacional sobre orientações de harmonização no Boas Práticas Clínicas e aprovado pela Comissão de Ética do cantão de Basel, Suíça e da Agência Suíça para o Produtos Terapêuticos (Swissmedic). A administração de LSD

a indivíduos saudáveis ​​foi autorizada pelo Escritório Federal Suíço da Saúde Pública, Berna, Suíça. O estudo foi registrado em ClinicalTrials.gov (NCT01878942). Todos os sujeitos forneceu  consentimento informado por escrito, após ter sido dada por escrito e descrições orais do estudo, os procedimentos envolvidos, e os efeitos e eventuais riscos da administração LSD. Os participantes Dezesseis indivíduos saudáveis ​​(8 homens e 8 mulheres, com idade ± SD dizer: 28,6 ± 6,2 anos; intervalo: 25-51 anos) foram incluídos. a exclusão critérios são relatados em detalhe em outro lugar (Schmid et al., 2014) e idade incluídos <25 ou> 65 anos, gravidez, pessoal ou familiar (Parente de primeiro grau) história de transtorno afetivo psicótico ou grande, uso regular de medicamentos, crónicas ou doença física aguda,

prevalência de uso de drogas ilícitas> 10 vezes (exceto para tetrahidrocanabinol), uso de drogas ilícitas nos últimos 2 meses, e uso de drogas ilícitas durante o estudo. Nove indivíduos foram alucinógeno-naive,

e os outros 7 tinha limitado experiência prévia com drogas alucinógenas, incluindo um sujeito que tinha usado LSD uma vez e 2 indivíduos que usaram LSD duas vezes. Os sujeitos foram pediu para se abster de consumo excessivo de álcool entre sessões de teste e, em particular limitar o seu uso a uma bebida no dia antes das sessões de teste. Além disso, os participantes não foram permitidos beber líquidos contendo xantina após a meia-noite antes do dia do estudo. Três indivíduos eram fumantes leves (<10 cigarros / dia) e foram orientados a manter o seu habitual de fumar, mas não fumar durante as sessões. Nos apresentados testes de drogas urina no rastreio e antes de cada sessão de teste usando TRIAGE 8 (Biosite, San Diego, CA). Foi realizado nenhum teste de álcool. Estudo do esboço As sessões de teste começou às 08h15. Uma amostra de urina foi feita a verificação e a abstinência de drogas de abuso, e um teste de gravidez foi realizada em mulheres. Um cateter intravenoso residente foi, colocado numa veia antecubital para recolha de sangue, e os indivíduos quantificações concluídas. LSD (200 ug) ou placebo foi administrada às 9h00. Um almoço padronizado e jantar foi servido no 13:30 e 17:30, respectivamente. As matérias foram enviados para casa no dia seguinte, às 09:30 depois que o sangue 24 horas coleta de amostras Drogas As cápsulas de gelatina que continha 100 ug LSD (hidrato de D-LSD com um grau de pureza (cromatografia líquida de alta eficiência)> 99%; Lipomed AG, Arlesheim, Suíça), e correspondente placebo cápsulas foram preparadas com autorização da Swiss Serviço Federal de Saúde Pública. LSD foi administrada numa única dose absoluta de 200 ug, que corresponde a uma dose de 2,84 ± 0,5 ug / kg de peso corporal (média ± SD; intervalo: 2,04-3,85 mg). Sangue e urina Sampling O sangue foi recolhido em tubos de heparina de lítio e 1 hora antes 0,5, 1, 1,5, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas após a administração LSD. Urina (volume inteiro) foram coletados durante 3 amostragem períodos: 0 a 8, 8 a 16, e 16 a 24 horas após a administração LSD. As amostras de sangue foram imediatamente centrifugadas e o plasma e urina foram rapidamente armazenados a -20 ° C até à análise dentro de dois até 6 meses. Estabilidade em longo prazo (6 meses) foi mostrado para LSD e 2-oxo-3-hidroxi-LSD (O-H-LSD) quando mantidas sob condições refrigeradas ou congeladas (Klette et al, 2002;.. Martin et al, 2013). A recuperação (ng) de LSD e O-H-LSD foram determinadas por multiplicando as concentrações de analito na urina (ng / ml) com o volume urinário (mL) do respectivo intervalo de amostragem.