MAPEAMENTO GENÉTICO PARA DOENÇAS COMPLEXAS

MAPEAMENTO GENÉTICO PARA DOENÇAS COMPLEXAS

O mapeamento dos genes envolvidos e sua identificação são feitos após ser constatada que a doença herdada como uma característica complexa apresente algum componente hereditário. Dois enfoques tem sido importantes nesse sentido, sendo o primeiro, um tipo de análise de ligação que se baseia em pares de membros familiares (método do membro afetado da família) e o segundo é a associação, que procura frequências aumentadas de alelos em particular em pessoas afetadas em comparação com indivíduos não afetados. Diferentemente dos distúrbios monogênicos, em que é aplicada a análise de ligação baseada em modelo (ou paramétrica), as doenças herdadas como características complexas nem sempre são passíveis de uma análise que dependa de se saber que uma mutação em um único gene, herdado em um padrão mendeliano específico, causa a doença. Por isso, desenvolveram-se os métodos livres de modelo (ou não paramétricos), que se baseiam apenas na suposição de que dois parentes afetados terão alelos em comum de predisposição à doença.

DOENÇA ARTERIAL CORONARIANA

A doença arterial coronariana (CAD) é a principal responsável por causar morbidade e mortalidade no mundo desenvolvido. A CAD é culpada pelo grande número de casos de infarto do miocárdio (MI) que ocorrem no ano devido à aterosclerose. As diferenças genéticas são determinantes no aparecimento dos estágios na evolução das lesões ateroscleróticas na artéria coronariana, pois podem predispor ou proteger da CAD. O início se dá através de uma faixa gordurosa na túnica íntima da artéria e que evolui para uma placa contendo músculo liso, lipídio e tecido fibroso. Estas placas da íntima tornam-se vasculares e podem sangrar, ulcerar e calcificar, causando então, um estreitamento do vaso, bem como servindo como um solo fértil para a trombose que resulta em oclusão total súbita e MI. Uma quantidade significativa de genes e produtos gênicos implica na promoção de um ou mais estágios de desenvolvimento da CAD, incluindo genes que codificam proteínas envolvidas no transporte e metabolismo de lipídios séricos, na vasoatividade, na coagulação sanguínea, na adesão plaquetária e fibrinólise. Embora existam causas monogênicas, a maioria dos casos de CAD é tida como apresentando herança multifatorial, com fatores de predisposição tanto genéticos quanto não genéticos.

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