Os Fundamentos da Farmacologia – Prof Rosana – Farmacodinâmica

Fundamentos da Farmacologia – Prof Rosana – Farmacodinâmica– 22/08/2022

• Farmacodinâmica

• É o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seu mecanismo de ação
• Os fármacos não criam funções no órgão ou sistemas-alvo eles modificam as funções pré-existentes – fármaco não cria enzima nova para lise, não faz células passarem a produzir outro tipo de composto não produzido ali.

• Modos de ação dos fármacos

• Estimulação

• O fármaco aumenta a atividade celular (estimula)

• Depressão

• O fármaco diminui a atividade celular

• Irritação

• O fármaco atua sobre a nutrição, o crescimento e a morfologia dos tecidos vivos – 5flueracil provoca destruição do tecido quando colocado por cima – laxante irrita a mucosa intestinal e chama água e liquefaz as vezes

• Reposição (terapêutica de substituição)

• Usa-se órgão ou hormônio (natural ou sintético) no tratamento de doenças de algumas deficiências

• Anti-infecção

• Destruição ou neutralização de patógenos (bactérias, fungos, vírus)

• Fatores que influem na atividade das drogas

• De administração

• Via e método de administração
• Dose e regime posológico
• Forma farmacêutica
• Farmacotécnica

• De disposição

• Distribuição
• Metabolismo
• Excreção

• Farmacodinâmicos

• Concentração da droga na biofase – toda perfusão, difusão passiva, a droga consegue fazer seu caminho certinho.
• Interação droga-receptor
• Efeitos competitivos – de modo geral em todas as fases, sempre competição com outras situações no organismo
• Mecanismo de ação – principal  
• Efeitos sobre a máquina corpórea  
• Toxicologia – o quanto esse medicamento pode causar danos ao organismo.

• Clínicos

• Variáveis ambientais
• Falta de precisão no diagnóstico
• Doença simultânea
• Recaídas – quase bem e se inicia novamente
• Interações entre drogas

• Fisiológicos

• Raça
• Sexo
• Idade
• Peso e superfície corpórea
• Posição do corpo
• Atividade relativa
• pH urinário
• Taxa de fluxo urinário
• Farmacogenética
• Gravidez
• Menopausa /andropausa
• Estado de nutrição
• Estado patológicos
• Temperatura
• Cronofarmacologia
• Velocidade de fluxo sanguíneo – leva medicamento pelo corpo
• Efeitos placebo e inespecíficos

• Alvos para ação das drogas

• Receptores
• Enzimas
• Canais iônicos
• Moléculas transportadoras

• Modelo Chave-fechadura

• Agonistas

• São drogas que induzem resposta tecidual (o que da certo)
• Podem ser agonistas totais ou parciais

• Antagonistas

• Os antagonistas são drogas que não produzem resposta tecidual, apenas ocupam o mesmo receptor do agonista
• Os antagonistas tem atividade intrínseca zero, mas apresentam afinidade pelo receptor

• Ação inespecífica

• NÃO HÁ PRESENÇA DE RECEPTORES ESPECÍFICOS
• Suas ações resultam de suas propriedades físico-químicas

• Grau de ionização
• Solubilidade
• Tensão superficial
• Atividade termodinâmica

• Ocorre um acumulo de fármaco em pontos estratégicos da celular, desorganizando-a

• Exemplo:

• Anestésicos gerais (Halotano)
• Antifúngicos tópicos (Nistatina)
• Antissépticos (clorestedina)
• Alcoóis (etanol)
• Drogas osmoticamente ativas (manitol)
• Drogas acidificantes e alcalinizantes

• Ação específica

• Há ligação dos fármacos com receptores específicos
• Mecanismo

• Ação sobre enzimas

• Ativação

• Interação do íon com um inibidor de enzima impedindo que o mesmo inative
• Ions H+ ou OH-

• Drogas como o cloreto de amônio (NH4Cl) e bircabonato de sódio (NaHCO3) usadas para acidificar a urina atuam sobre o íons H+ ou OH-

• Ions metálicos

• Podem ser considerados como receptores dos agentes quelantes. Dimecaprol- Hg, EDTA – Pb e a Penicilamina-Cu (na doença de Wilson)  

• Ativação

• Interação do íon com a própria enzima, ativando-a

• Aumento de Ca2+ intracelular ativa calmodilina
• Complexo Ca-calmodulina -> ativa diferentes enzimas

[pic 1]

• Cálcio

• Ativa adenosina-trifosfatase (ATP em ADP). Ativa a fosforilase quinase na glicogenólise hepática

• Adaptação (Beta-lactamases/penicilina)
• Reativação enzimática
• Exemplo (várias classes de medicamentos atuam sobre enzimas, como:

• Antibacterianos
• Antineoplásicos
• Cianeto
• Digitálicos
• Antidepressivos
• Anti-hipertensivos

• Antagonismo (não tem atividade intrincica)  

• Quando duas ou mais drogas atuam sobre o mesmo sistema de receptores, exercendo ações opostas (antagônicas) (atividade intrínseca zero), mas apresentam afinidade pelo receptor)
• Exemplos

• Drogas que atuam no SNAS:

• Simpatoliticos (antidrenergicos)

• Drogas que atuam no SNAP:

• Parassimpatolíticos (anticolinérgicos)

• Supressão da função gênica

• Ácidos Nucleicos

• DNA e actinomicina D
• RNA e estreptomicina

• Ação sobre membranas

• Esteróis da membrana

• Os antibióticos poliênicos (nistatinas, anfotericina B) ligam-se especificamente ao ergosterol e causam um vazamento ou lise da membrana da célula fúngica

[pic 2] 

• Ação específica

• Inibição (lesão bioquímica)
• Pode ser: reversível/irreversível
• Competitiva

• O fármaco compete com o substrato pelo mesmo local da enzima e combina-se com ela de maneira reversível
• E8 statinas-> competem com a HMG-CoA(3-hidroxi 3-methgl glutaril CoA) pelo sítio ativo da HMG-CoA redutase -> reduz colesterol

• Inibição (não competitiva)

• O fármaco se liga a enzima ou ao complexo enzima-substrato, em local diferente do substrato
• Esta ligação pode ser reversível ou não

[pic 3]

[pic 4]

[pic 5]

• Relação dose-efeito

• A intensidade do efeito é diretamente proporcional a sua concentração no local de ação

• RECEPTORES         

• Ehrlich e Langley

• Levantaram as primeiras teorias sobre os receptores “substancias receptivas” (falavam de substancias que são receptivas as drogas”
• Atualmente
• Macromoléculas funcionais

• Drogas ou substancias endógenas (autocóides)
• Moleculas receptora funcional
• Alteração funcionais em uma célula
• As drogas não criam funções novas no organismo humano
• Interação fármaco-receptores

• Ligações covalente
• Ligação iônica
• Ponte de hidrogênio
• Força de van der Waals

• Regulação dos receptores

• Os receptores estão sujeitos a um controle regulador homeostático

• Estímulos contínuos -> dessensibilização (regulação para baixo) -> Traquifilaxia, refrataridade e resistência

• O que pode ocorrer com esse estimulo excessivo

• Interação de receptores
• Regulação decrescente de receptores (para de produzir receptores)
• Esgotamento de mediadores (substancias que participam da reação nas quais não funciona receptores – ex: proteína G)
• Adaptações fisiológicas

• Formação de novos receptores

• Hipersensibilidade (regulação para cima) (bloqueio dos receptores)

• Principais tipos de receptores

[pic 6]

Acetilcolina (muscarínicos) – atua na placa nervosa

Tipo 2 – necessariamente liga a proteína G, quando esgota, não se tem esse tipo de ligação

[pic 7]

• Receptores Ligados à proteína G

• Receptores muscarínicos de acetilcolina
• Adrenorreceptores
• Receptores da dopamina, da serotonina, dos opiáccos, da purina
• Receptores para vários peptídeos
• Quimiorreceptores envolvidos na olfação

[pic 8]

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