UNIVERSIDADE ESTÁCIO DE SÁ DO RIO DE JANEIRO

UNIVERSIDADE ESTÁCIO DE SÁ DO RIO DE JANEIRO 

CAMPUS – PRESIDENTE VARGAS I  

 

FARMÁCIA  

 

 

 

 

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QUÍMICA MEDICINAL

 

 

 

Andressa Dias Samora

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Rio de janeiro 14 de setembro de 2022

Pró Fármacos

1. Definir Pró Fármaco:

• Clopidogrel é indicado para prevenção secundária de eventos anterotrombóticos;
• Ciclofosfamida é um quimioterápico utilizado em tratamentos de canceres e doenças autoimunes;
• Remdesivir é um pró fármaco que atua na atividade antiviral.

1. Desenhar a estrutura química de três pró-fármacos comercialmente disponíveis e seus respectivos metabólitos:

Clopidogrel

Estrutura do fármaco:                                        Estrutura do metabólito:

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Ciclofosfamida (CYP)

Estrutura do fármaco:                                  Estrutura do metabólito:

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Remdesivir

Estrutura do fármaco:                                  Estrutura do metabólito:

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1. Explicar o que aconteceu quimicamente a alteração estrutural ocorrida:

• Clopidogrel => Um de seus metabólitos é inibidor da agregação plaquetária, quando reproduz seu metabólito no fígado, produz seu metabólito ativo que inibe a agregação plaquetária, ou seja, o metabólito ativo inibe seletivamente a ligação da adenosina difosfato (ADP) ao seu receptor plaquetário (P2Y12) e subsequente ativação do complexo glicoproteico (GP11b/IIIa) mediado por ADP (inibição da agregação plaquetária).  ‘’Clopidogrel deve ser metabolizado pelas enzimas do citocromo P-450 para produzir o metabólito ativo que inibe a agregação plaquetária.’’ (BULA BISSULFATO DE CLOPIDOFREL).
• Ciclofosfamida (CYP) => É bioativo a um derivado eletrofílico citotóxico, é bem absorvida por via oral e ativada ao intermediário 4-hidróxi, ou seja, o pró-fármaco precisa ser ativado pela enzima CYP2B em 4-hidroxiciclofosfamida e aldofosfamida em que esses metabólitos são transportados até o local de ação, onde sofrem clivagem espontânea e produzem mostarda de fosforamida que é responsável por seus efeitos farmacológicos. Ela é metabolizada no organismo inicialmente pelas enzimas oxidases de função mista dos microssomos hepáticos.
• Remdesivir =>   É um pró fármaco antiviral, seu metabólito ativo é o trifosfato de nucleosídeo, ou seja, é um pró-fármaco que sofre processamento intracelular. ‘’É um análogo de nucleosídeo que, após entrar nas células, sofre uma conversão metabólica por proteínas quinases. Essas proteínas catalisam a fosforilação do GS - 5734 formando um nucleosídeo monofosfatado. O NMP, por sua vez, passa por outro processo de fosforilação culminando na sua conversão para nucleosídeo trifosfatado (NTP ou GS-443902), considerado a forma ativa do medicamento.’’ (Revista Eletrônica Acervo Saúde-2021).

1. Citar vantagens do desenvolvimento de pró-fármacos:

Melhorar a absorção, uma vez que impede o efeito de primeira passagem e até mesmo melhorar a ação metabólica, além de promover liberação lenta do fármaco matriz, os pró-fármacos poliméricos podem diminuir a toxicidade do fármaco, aumentando sua seletividade.

Bibliografia:

TEXTO DE BULA DE ISCOVER (clopidogrel) comprimidos 75mg (saudedireta.com.br)

Rotina de administração de ciclofosfamida em doenças autoimunes reumáticas: uma revisão (scielo.br)

 6611-Artigo-69270-1-10-20210224.pdf